01 januari
Gunstig effect van NMN op het behoud van neuritisch prieel in motorneuronen
Introductie
Het aanvullen van nicotinamide-mononucleotide (NMN) om de beschikbaarheid van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) te verhogen, wordt beschouwd als een effectieve aanpak om neurodegeneratie bij veroudering en pathologische aandoeningen te voorkomen, waaronder ALS, een fatale progressieve neurodegeneratieve aandoening waarvan geen enkele manier bekend is om te genezen.
De associatie van SOD1 en TDP-43 met ALS
Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) is het eerste geïdentificeerde eiwit dat geassocieerd is met familiale ALS. In de meeste gevallen van ALS wordt Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) pathologie vaak waargenomen. Zowel SOD1 als TDP-43 hebben een nauwe associatie met degeneratie van motorneuronen bij patiënten met ALS. Mutant SOD1 kan de oplosbaarheid/onoplosbaarheid van TDP-43 beïnvloeden door fysieke interacties. Gemuteerde SOD1G93A en de fragmentvorm van TDP-43 kan een synergetisch effect hebben om toxische gebeurtenissen bij apoptose te mediëren.
Het beschermende effect van NMN op motorneuronen
NMN kan de lengte en complexiteit van neurieten verhogen in motorneuronen van muizen en iPSC-afgeleide menselijke motorneuronen die wildtype TDP-43/mutant hSOD1 tot overexpressie brengenG93A. Ondertussen voorkomt het de neuronale dood en verhoogde nitro-tyrosine-immunoreactiviteit veroorzaakt door trofische factordeprivatie. In motorneuronen die mutant hSOD1 tot overexpressie brengenG93Awordt de neuroprotectie die door NMN-suppletie wordt verleend, gemedieerd door een mechanisme dat een verhoging van het glutathiongehalte met zich meebrengt. Dit neuroprotectieve effect omvat echter niet de verandering van het glutathiongehalte in niet-transgene of TDP-43 tot overexpressie brengende motorneuronen.
De betrokkenheid van TDP-43-pathologie bij ALS
Suppletie met NMN kan axonale bescherming bieden in motorneuronen geïsoleerd uit twee ongelijksoortige modellen van ALS, met en zonder betrokkenheid van TDP-43-pathologie. Bovendien corrigeert NMN-behandeling de morfologische veranderingen veroorzaakt door TDP-43-overexpressie in motorneuronen en stimuleert het de nucleaire lokalisatie van TDP-43 en gefosforyleerd TDP-43, wat de nucleaire lokalisatie bevordert en de nadelige effecten van TDP-43-overexpressie op de lengte en complexiteit van neurieten afwendt.
Conclusie
Suppletie van NAD+-precursor NMN kan de complexiteit en overleving van neurieten in motorneuronen moduleren, wat een groot therapeutisch potentieel vertoont in de context van ALS-pathologie.
Referentie
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ precursorsuppletie moduleert de complexiteit en overleving van neurieten in motorneuronen uit ALS-modellen. Antioxiderend Redox-signaal. Online gepubliceerd op 19 maart 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathologische modificatie van TDP-43 bij amyotrofische laterale sclerose met SOD1-mutaties. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathologische modificatie van TDP-43 bij amyotrofische laterale sclerose met SOD1-mutaties. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC is de pionier van NMN industrie en de eerste fabrikant die op de markt kwam NMN massaproductie, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen ter wereld. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot de toonaangevende onderneming op het gebied van nichegebieden van co-enzymproducten. BONTAC is met name de NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team aan de Harvard University, die de grondstoffen van BONTAC gebruikt in een paper met de titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en het enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BOMNTAC worden veel gebruikt op het gebied van voeding, gezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
.