Het ontcijferen van een ander werkingsmechanisme voor NMN-toediening: verbetering van lysosomale ferroptose om hartfalen te voorkomen

1. Inleiding

     Hartfalen is een ernstige aandoening bij de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Met name diastolisch hartfalen, als een van de meest voorkomende manifestaties van hartfalen bij ouderen, is altijd gezien als een klassieke verouderingsgerelateerde terminale ziekte vanwege de hoge prevalentie en het gebrek aan effectieve behandeling. 
    Nicotinamide mononucleotide(NMN)  verhoogt de hoop op de behandeling van deze ziekte.  NMN Kan de functies van hart en bloedvaten herstellen, het hart beschermen tegen schade na een hartaanval, hartfalen voorkomen door de gezondheid van de mitochondriën te bevorderen en cardiovasculaire, cognitieve en metabolische achteruitgang herstellen.
Deze studie is gewijd aan het ontcijferen van een ander werkingsmechanisme voor NMN-toediening, namelijk het verbeteren van lysosomale ferroptose om hartfalen te voorkomen.

2. De belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen

THet effect van NMN over het verbeteren van de hartfunctieisvoornamelijk gerealiseerd doorHet niveau van M verhogenyocardiaal nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺), een belangrijk co-enzym in de tricarbonzuurcyclus.De mitochondriale disfunctie en het verminderde vermogen van NAD⁺Biosynthese is de belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen. 

3. Herstel van de lysosomale functie en Autofagische functie door NMN-administratie

De lysosomale functie is aangetast als gevolg van verminderde NAD+-biosynthese in vivo. Toediening van NMN verbetert de lysosomale functie en activeert het aminozuurmetabolisme bij muizen met cardiomyocyt-specifieke knock-out van p32 (p32cKO), maar heeft nauwelijks invloed op de lysosomale morfologie. Bovendien verbetert NMN-toediening het degradatiemechanisme van autofagie, zoals blijkt uit het herstel van de autofagische functie na toediening van NMN.

4. Het gedetailleerde werkingsmechanisme voor NMN-administratieopHartfalen 

Toediening van NMN herstelt geen functionele mitochondriale schade veroorzaakt door de remming van mitochondriale translatie. Deze bevindingen suggereren dat NMN-toediening hartfalen verbetert door de lysosomale functie te verbeteren zonder de mitochondriale functie te verbeteren.

5. De betrokkenheid van ferroptose bij hartspecifieke mitochondriale translatiedefecten

    De onderdrukking van ferroptose verbetert hartfalen. De expressieniveaus van ferroptose-gerelateerde factoren (Chac1, GPX4 en Ho1) worden ook verminderd door NMN, wat aangeeft dat ferroptose in het p32cKO-hart wordt verbeterd door toediening van NMN.

6. De verbetering van door mitochondriale disfunctie geïnduceerde ferroptose door toediening van NMN

   
De ferroptose is geïnduceerd in de p32-knockdown-cellen,zoals blijkt uit het mitochondriale translatiedefect en de downregulatie van intracellulaire NAD+- en NADH-niveaus. De inductie van ferroptose in lysosoom hangt nauw samen met de hoeveelheid NAD+ biosynthese. Wanneer het intracellulaire NAD+-niveau wordt verlaagd, worden de intracellulaire ijzerafzetting en lipideperoxide geïnduceerd, die echter worden verbeterd doorNMN-administratie.

7. Conclusie

Mechanisch kan NMN-toediening hartfalen voorkomen door lysosomale ferroptose te verbeteren, wat nieuwe inzichten opent voor de behandeling van deze ziekte.

Referentie

Yagi, Mikako et al. "Verbetering van lysosomale ferroptose met NMN-toediening beschermt tegen hartfalen." Life science alliantie vol. 6,12 e202302116. 4 oktober 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMN Productkenmerken en voordelen

* "Bonzyme"Enzymatische methode (milieuvriendelijk;geen schadelijke residuen van oplosmiddelen)
*Exclusief"Bonpuur"Zevenstaps zuiveringstechnologie, met hoge zuiverheid(tot 99,9%) en stabiliteit
* Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
* Eigen fabrieken en een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
* One-stop service op maat voor productoplossing
* NMN-grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard

Disclaimer

Þis Artikel isGebaseerd op de referentie in deacademisch tijdschrift. De relevante informatie is verschaffen Alleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieft contactDe auteur voordeletion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.