01 januari
Onderzoek naar de nieuwe rol van NAD als centrale regulator van axonale gezondheid
1.Introductie
Een reeks neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington,gaan gepaard met bio-energetische maladaptaties en axonopathie met de toenemende leeftijd. Als eensleutelco-enzym in het energiemetabolisme,nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)speelt een cruciale rol bij het handhaven vanAxonale gezondheid in het centrale neurale systeem.
2.NMNAT2 als debelangrijke bron van NAD incorticale neuronen
NAD wordt voornamelijk gesynthetiseerd doornicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 isdoorslaggevendvoor het behoud van het NAD-redoxpotentiaal in distale axonen, waar het deadenosinetrifosfaat (ATP)Vereist voor snel axonaal transport.BovendienNMNAT2is de belangrijkste bron van NADin corticale neuronen, zoals blijkt uit de verlaging van de NAD+- en NADH-niveaus met ongeveer 50% bij afwezigheid vanNMNAT2.
3. De RestauratieingEffect vanNAD+ suppletie opAPP vervoervIa glycolyse in de afwezigheid van NMNAT2
Exogene NAD+ suppletie tot NMNAT2-ontoereikendNeuronen herstellen de glycolyse en hervatten snel axonaal transport, zoals blijkt uit deverminderened percentage van stilstaande/dynamische pauzegebeurtenissen,de verhevenpercentage anterograde en retrograde voorvallen, endeherstelde anterograde en retrograde snelheden van APP-transport.
4. Het moleculaire mechanisme van NAD bij de bescherming Axonale gezondheid
Opmerkelijk genoeg is rhet opleiden van de activiteit van SARM1, een NAD-afbraakenzym, kan axonaal transport defIkcits en onderdrukken axondegeneratie in NMNAT2-ontoereikendNeuronen. SARM1 knockdown voorkomt de vermindering van de NAD+/NADH-ratio die normaal wordt veroorzaakt door NMNAT2-verlies. Het blokkeren van NAD+-degradatie door de overvloed aan SARM1 te verminderen, beschermt axonentijdens NMNAT2 verliesin vivoenin vitro.
5. Conclusie
NAD+-suppletie of het onderdrukken van het niveau van SARM1, een NAD + hydrolase, kan snel axonaal transport effectief herstellen en de neurodegeneratie voorkomen die vaak wordt waargenomen bij NMNAT2-deficiënte axonen, zowelin vitro enin vivo, die een licht werpt op de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen bij veroudering.
Referentie
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 ondersteunt vesiculaire glycolyse via NAD-homeostase om snel axonaal transport te stimuleren. Voordruk. Res Vierkant 2023; rs.3.rs-2859584. Gepubliceerd 2023 mei 19. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Over BONTAC
BONTAClegt zich sinds 2012 toe op de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken,meer dan 160 wereldwijde patenten ensterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters.
BONTACheeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD. Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
BONTACheeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD. Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
ÞisArtikel isGebaseerd op de referentie in deacademisch tijdschrift. De relevante informatie isverschaffenAlleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieftcontactDe auteurvoordeletion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt vanBONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.