01 januari
Verbetering van myocardiaal I/R-letsel met NR via autofagie en oxidatieve stress
Introductie
Myocardiale ischemie-reperfusie (I/R) letsel is naar voren gekomen als een urgent klinisch probleem dat de voordelen van reperfusietherapie teniet kan doen en zelfs de prognose van acuut myocardinfarct, een ernstige hart- en vaatziekte met aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit, kan verslechteren. Nicotinamide riboside (NR)een nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) intermediair, is onthuld dat het een groot therapeutisch potentieel heeft bij myocardiaal I/R-letsel.
Over myocardiaal I/R-letsel
Myocardiaal I/R-letsel verwijst naar de schadelijke effecten op cardiomyocyten of hartweefsels na ischemie en het herstel van bloedperfusie of zuurstoftoevoer, met kenmerken van celzwelling, contractuur van myofibrillen en verstoring van het sarcolemma in myocardium. De mechanismen van myocardiale I/R-beschadiging zijn uiterst complex en hebben voornamelijk betrekking op cellulaire en moleculair biologische gebeurtenissen zoals cellulaire oxidatieve stress, intracellulaire calciumoverbelasting, mitochondriale disfunctie, ontstekingsreactie, apoptose en autofagie. Opvallend is dat autofagie en oxidatieve stress worden gezien als vitale factoren bij de behandeling van myocardiaal I/R-letsel.
De verlichtende effecten van NR op myocardiaal I/R-letsel bij muizen
NR kan de hartfunctie van muizen met myocardiaal I/R-letsel verbeteren en de aanmaak van myocardletsel en oxidatieve stress-geassocieerde biomarkers verminderen. Hierin is de optimale concentratie van NR voor bescherming tegen H/R-letsel 10 mM.
In vivo, NR verkleint het gebied van myocardiaal ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardiale veranderingen, vermindert infiltratie van inflammatoire cellen en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS) en creatinekinase myocardiale band (CK-MB).
In vitroverlaagt NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide-dismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na de inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R) schade.
In vivo, NR verkleint het gebied van myocardiaal ischemisch infarct, verlicht pathologische myocardiale veranderingen, vermindert infiltratie van inflammatoire cellen en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS) en creatinekinase myocardiale band (CK-MB).
In vitroverlaagt NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide-dismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na de inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R) schade.
Het belang van de Sirt 1-route bij de regulatie van autofagie door NR
Overmatige autofagie kan I/R-letsel verergeren, wat leidt tot een toename van apoptose van cardiomyocyten en grotere hartdisfunctie. Opmerkelijk is dat NR kan leiden tot de activering van Sirt 1, een NAD+-afhankelijk enzym, om de H9c2-cellen te beschermen tegen overmatige autofagie, waardoor het myocardiale I/R-letsel wordt verlicht.
Na NR voorbehandeling zijn de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar gedownreguleerd in de H9c2-cellen die worden uitgedaagd met H/R. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 openlijk NR-geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Na NR voorbehandeling zijn de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar gedownreguleerd in de H9c2-cellen die worden uitgedaagd met H/R. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 openlijk NR-geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Conclusie
Het myocardiale I/R-letsel kan worden verbeterd door de autofagie en oxidatieve stress te reguleren met NR. Enerzijds kan NR rechtstreeks deelnemen aan oxidatieve reductie om het niveau van oxidatieve stress in cardiomyocyten te verminderen. Aan de andere kant kan NR cardiomyocyten beschermen tegen overmatige autofagie, wat mogelijk wordt bereikt door het NAD+-gehalte in het lichaam te verhogen via de Sirt 1-route.
Referentie
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide-ribose verbetert myocardiale ischemie/reperfusieschade door autofagie te reguleren en oxidatieve stress te reguleren. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Er zijn zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kan het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.