01 januari
SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH Redox Decoupler in AML
Introductie
Opgeloste stofdragerfamilie 25 lid 51 (SLC25A51) wordt gezien als een zoogdiertransporter, die in staat is geoxideerd nicotinamideadenine-dinucleotide (NAD+) in de mitochondriale matrix te importeren. Opmerkelijk is dat opregulatie van SLC25A51 correlatie heeft met slechtere resultaten bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een klinisch agressieve hematologische ziekte met een sterftecijfer van meer dan 70% binnen de eerste 5 jaar na een eerste diagnose.
De associatie tussen NAD+/NADH-ratio en SLC25A51 in AML-cellen
Zowel NAD+ (oxidatieve vorm) als NADH (gereduceerde vorm) zijn essentiële co-enzymen voor het cellulaire energiemetabolisme, en de verhouding van NAD+/NADH weerspiegelt de metabolische activiteit en de gezondheidstoestand, die een directe invloed heeft op cellulaire ritmes, veroudering, carcinogenese en overlijden.Het importeren van mitochondriaal NAD+ door SLC25A51 zou een cruciaal aspect kunnen zijn ter ondersteuning van het mitochondriaal metabolisme bij het ontstaan van AML-tumoren. Concreet is de verminderde mitochondriale NAD+/NADH-ratio en specifiek verlies van verminderde ubiquinol wordt waargenomen na de uitputting van SLC25A51 in AML-cellen U937.
SLC25A51 als NAD+/NADH redox decoupler in AML
SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH redox-decoupler bij het ontstaan van AML-tumoren om een oxidatieve TCA-cyclus in stand te houden en glutaminolyse bevorderen. Uitputting van SLC25A51 resulteert in een verhoogd gebruik van niet-glutamine koolstofbronnen ter ondersteuning van de TCA-cyclus, zoals bepaald door een groter aandeel niet-gelabelde TCA-tussenproducten. SLC25A51 is nodig voor robuuste glutaminolyse. In de context van SLC25A51 uitputting worden AML-cellen gedwongen meer te vertrouwen op glutamine voor de synthese van aspartaat.
Verlichting van AML door SLC25A51 depletie en 5-azacytidine
Verlies van SLC25A51 leidt tot een subcellulaire herverdeling van NAD+ in AML-cellen om proliferatie te beperken. De combinatie van SLC25A51-depletie en 5-azacytidine is veel effectiever in het onderdrukken van de levensvatbaarheid van AML-cellen en het verlengen van de overlevingstijd van muizen.
Conclusie
SLC25A51 kan de mitochondriale oxidatieve fosforylering in stand houden en de proliferatie van AML-cellen stimuleren door de NAD+/NADH-ratio in mitochondriën te reguleren, met een veelbelovende werkzaamheid bij de behandeling van AML, vooral in combinatie met 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bijv. endoxinevrije IVD-graad NAD, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.