01 januari
De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de interactie tussen NAD+/NMN en DBC1
Introductie
Geoxideerde vorm van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) en zijn voorloper nicotinamide mononucleotide (NMN) zijn ontdekt om DNA-herstel te herstellen en kankerprogressie te voorkomen via de gedeleteerde bij borstkanker 1 (DBC1). Dit onderzoek zet zich in voor het ontcijferen van de gedetailleerde moleculaire mechanismen.
Over DBC1
DBC1 is een nucleair eiwit dat aanvankelijk wordt gekloond uit een humaan chromosoom 8p21-gebied, dat gediversifieerde doelen kan moduleren door eiwit-eiwitinteractie, wat bijdraagt aan verschillende cellulaire processen zoals apoptose, DNA-herstel, senescentie, transcriptie, metabolisme, circadiane cyclus, epigenetische regulatie, celproliferatie en tumorigenese.
De affiniteit en moleculaire bindingsmechanismen tussen NAD+/NMN en DBC1354-396
Met behulp van experimenten met nucleaire magnetische resonantie (NMR) en isothermische titratiecalorimetrie (ITC) wordt geverifieerd dat zowel NAD+ als NMN een bindende relatie hebben met het NHD-domein van DBC1. Concreet interageert NAD+ met DBC1354-396 via waterstofbruggen, met een bindingsaffiniteit (8,99 μM) die bijna twee keer zo groot is als die van NMN (17,0 μM) en de belangrijkste bindingsplaatsen zijn voornamelijk residuen E363 en D372.
De vitale rol van E363- en D372-mutagenese in ligand-eiwitinteractie
De N-terminale lus van DBC1354-396 omsluit het kleine ligand in een lokale ruimte en verankert NAD+ en NMN aan het eiwit via de belangrijkste aminozuurresiduen E363 en D372 via waterstofbruggen.
Conclusie
Zowel NAD+ als zijn voorloper NMN kunnen binden aan het NHD-domein van DBC1 (DBC1354-396) op belangrijke locaties E363 en D372, wat nieuwe aanwijzingen oplevert voor de ontwikkeling van gerichte therapieën en geneesmiddelenonderzoek naar DBC1-geassocieerde ziekten, waaronder tumoren.
Referentie
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Moleculair mechanisme van NAD+ en NMN-binding aan de Nudix-homologiedomeinen van DBC1. Int J Biol Macromol. Online gepubliceerd op 12 februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bv. endoxinevrije NAD van IVD-graad, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.