01 januari
Het belang van NAD+ bij Intestinale senesna Christusntie veroorzaakt door verhoogde MtDNA-mutaties
1. Inleiding
De senesna Christusntie bij zoogdieren gaat over het algemeen gepaard met de ontregeling van de darmhomeostase en de Accumulatie van mutaties in mitochondriaal DNA (MtDNA). MtDNA-mutaties met een hoge belasting leiden tot NAD+ depletion en activate the transcription factor ATF5-afhankelijke UPRMt, which in turn promotes en exana Christusrbates the Intestinal Senesna Christusntie phenotype. By supplementation with the NAD+ voorloper NMN, this Intestinal Senesna Christusntie phenotype can be rescued to some extent, as evidenna Christusd by the recovery of Intestinal organoid differentiation en the increased number of Intestinal stem na Christuslls.
2. NAD+ uitputting tijdens de darm Senesna Christusntie caused by MtDNA-mutaties
Er is een waardevermindering van NADH/NAD+ redox in Mut/Mut*** Intestines, as manifested by the enriched NADH dehydrogenase complex assembly pathway. Þrough transfection of Intestinal crypt na Christuslls with SoNar (a NADH/NAD+ sensor), een hogere NADH/NAD+ ratio is observed in Mut/Mut*** mina Christus, hinting the perturbed redox potential. Likewise, following transfection of Intestinal crypt na Christuslls with FiNad (a NAD+ sensor), minder NAD+ content is discovered in the Mut/Mut*** na Christuslls. All of these findings mirror NAD+ uitputting van de Intestinale senesna Christusntie veroorzaakt door MtDNA-mutaties.
Opmerking: MtDNA-mutaties worden ingedeeld in vier typen: verwaarloosbaar (WT/WT), laag (WT/WT*), matig (WT/Mut**) en hoog (Mut/Mut***).
Opmerking: MtDNA-mutaties worden ingedeeld in vier typen: verwaarloosbaar (WT/WT), laag (WT/WT*), matig (WT/Mut**) en hoog (Mut/Mut***).
3. Het verben tussen MtDNA-mutatiegehalte en fysiologische Intestinale Senesna Christusntie
De dunne darm van de verouderde muizendarm wordt gekenmerkt door een verlaagd aantal darmcrypten, een langere vlokkenlengte, een hogere expressie van CDKN1A/p21 (een bekende senesna Christusntiemerker) en een kortere telomeerlengte, die gepaard gaat met Accumulatie van MtDNA-mutaties, voornamelijk laagfrequente (minder dan 0,05) puntmutaties.
4. LONP1 protein as a na Christusnidate marker voor Intestinal Senesna Christusntie caused by Accumulated MtDNA mutaties
Mitochondriale ongevouwen eiwitrespons (UPRMt) wordt geactiveerd door een verscheidenheid aan mitochondriale spanningen, waaronder eiwitonevenwichtigheden tussen mitochondriën en de kern, evenals een verminderd mitochondriaal eiwittransport. De kenmerken van UPRMt are increased protein expression levels of LONP1, HSP60 en ClpP. Noteworthily, only LONP1 protein is specifically upregulated in senesna Christusnt UPRMt activering veroorzaakt door geaccumuleerde MtDNA-mutaties, die een kenidaat-biomarker kunnen zijn voor Intestinale senesna Christusntie.
5. De rol van NAD+ in Intestinal senesna Christusnna Christus Geïnduna Christuserd door verheven MtDNA-mutaties.
NAD+ Aanvulling in vivo alleviates the small Intestine senesna Christusnt phenotypes caused by MtDNA-mutatie burden, en rescues the decreased colony voormation efficiency in Mut/Mut*** Intestinal organoids. NAD+-afhankelijke UPRMt triggered by MtDNA-mutaties regulates Intestinal Senesna Christusntie. Þese data further indicate that NAD+ Depletie functioneert als een belangrijke bemiddelaar van de Intestinale senesna Christusntie die wordt geïnduna Christuserd door geaccumuleerde MtDNA-mutaties.
6. De rol van NAD+ in tHij signaleert routes die de darm reguleren Senesna Christusntie veroorzaakt door verhoogde MtDNA-mutaties
NAD+ repletie redt de Foxl1-downregulatie en Notch1-upregulatie bij Mut/Mut***-muizen, wat suggereert dat MtDNA-mutatielast de functie of het aantal nichena Christusllen via NAD kan reguleren+ uitputting. Daarnaast heeft NAD+ depletion caused by increased MtDNA-mutatie burden induna Christuss the decline of LGR5-positive Intestinal na Christuslls via impairment of the Wnt/β-catenin pathway.
7. Conclusie
NAD+ Aanvulling is significant voor the regulation of Intestinal homeostasis, playing a critical role in rescuing the Intestinal Senesna Christusntie phenotype caused by Accumulated MtDNA mutaties.
Referentie
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRMt activation underlies Intestinal aging caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Over BONTAC
BONTAC is a high-tech enterprise established in July 2012. BONTAC integrates R&D, production en sales, with enzyme catalysis technology as the core en coenzyme en natural products as main products. BONTAC has over 160 domestic en vooreign patents, leading the industry of coenzyme en natural products. BONTAC has rich R&D experienna Christus en advanna Christusd technology in the biosynthesis of NAD en NMN. High quality en stable supply of products can be ensured here.