Het ontrafelen van de effecten van behandeling met Ginsenoside Rg3 op IL-1β-geïnduceerde verwonding van NPC's
Introductie
Degeneratie van de tussenwervelschijf (IDD) is een vaak voorkomende orthopedische ziekte, die gepaard gaat met overmatige apoptose van nucleus pulposus-cellen (NPC's) en degeneratie van extracellulaire matrix (ECM), met als belangrijkste symptomen pijn en gevoelloosheid in de taille, benen en voeten, evenals ontsteking op en rond het oppervlak van botweefsel. Opvallend is dat ginsenoside Rg3, het belangrijkste actieve ingrediënt van ginseng, antikatabole en anti-apoptotische effecten vertoont bij met IL-1β behandelde menselijke NPC's en IDD-ratten door de p38 MAPK-route te inactiveren.De risicofactoren voor IDD
IDD wordt over het algemeen geassocieerd met risicofactoren zoals veroudering, overmatige lichaamsbeweging, werkomgeving en genetica. Naarmate men ouder wordt, zal de hoeveelheid water in het lichaam en in de tussenwervelschijven dienovereenkomstig afnemen. Tussenwervelschijven die te weinig vocht hebben, verliezen hun elastische functie en worden hard. Zodra er enige stimulatie of druk is, kan de tussenwervelschijf barsten, wat kan leiden tot letsel aan de tussenwervelschijf. Het mechanische trauma veroorzaakt door overmatige lichaamsbeweging en werk kan bijvoorbeeld de kwetsbaarheid van de schijf versnellen en IDD verergeren.Antikatabole en anti-apoptotische effecten van ginsenoside Rg3 bij met IL-1β behandelde menselijke NPC's en IDD-ratten
Ginsenoside Rg3 speelt een anti-apoptotische rol in met IL-1β behandelde menselijke NPC's en IDD-ratten, zoals blijkt uit de neerwaartse regulatie van pro-apoptose-eiwit Bax en opwaartse regulatie van anti-apoptose-eiwit Bcl-2 in IL-1β-gestimuleerde NPC's en IDD-modelratten. Bovendien onderdrukt ginsenoside Rg3 de afbraak van ECM in IL-1β-gestimuleerde NPC's en tussenwervelschijfweefsels van IDD-ratten, zoals blijkt uit de verminderde expressie van ECM-afbraakgerelateerde factoren MMP's (MMP2 en MMP3) en ADAMTS's (Adamts4 en Adamts5).Ginsenoside Rg3 vertoont antikatabole en anti-apoptotische effecten in met IL-1β behandelde menselijke NPC's.
Ginsenoside Rg3 vermindert apoptose en katabolisme bij IDD-ratten.
Verlichting van ginsenoside Rg3 in IDD via p38 MAPK-route
Ginsenoside Rg3 kan NPC-degeneratie verlichten, de rangschikking van ringvormige vezel herstellen en meer proteoglycaanmatrix behouden via het inactiveren van de p38 MAPK-route.In vitro, wordt de fluorescentie-intensiteit van p38 versterkt in IL-1β-gestimuleerde NPC's, maar ginsenoside Rg3 compenseert dit bevorderende effect.In vivo, is het gefosforyleerde p38-niveau verhoogd in NPC's en de tussenwervelschijfweefsels van IDD-ratten, terwijl ginsenoside Rg3 omgekeerd werkt.Ginsenoside Rg3 onderdrukt de IL-1β-gestimuleerde p38 MAPK-route in menselijke NPC's
Ginsenoside Rg3 inactiveert de p38 MAPK-route bij IDD-ratten.