Maternale NAD-precursorsuppletie om het risico op het ontwikkelen van CNDD te verminderen
1. Inleiding
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is onthuld om te wordenessentieel voor de embryonale ontwikkeling. Patiënten met genetische varianten in de NAD+De novosyntheseroute heeft vaak congenitale NAD-deficiëntiestoornis (CNDD), een multisysteemaandoening die op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd.In de context van NAD+-deficiëntie kunnen alle organen en systemen, niet alleen wervels, hart, nieren en ledematen, worden aangetast.
2. Verband tussen NAD-synthetase 1 (NADSYN1) en CNDD
IkParticulierenleverenbiallelische NADSYN1 varianten hebben vergelijkbare klinische kenmerken als die met CNDD. Tot nu toe was bijna eenLlderGeïdentificeerd CNDD-zaaks kan worden toegeschreven aanbiallelische varianten met functieverlies in een van de 3 niet-redundante genen van de NADDe novoSynthese routeinclusiefKynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilaat 3,4-dioxygenase (HAAO), oftewel NADSYN1. Onder personen met CNDD geïdentificeerdtot op heden, die met biallelische pathogene NADSYN1 varianten zijn het meest divers in fenotype.
3. De impact van NADSYN1 varianten op enzymatische activiteit en fenotype
SSpecifiek NADSYN1kunnenkatalyserendeamidatie van nicotinezuur adenine dinucleotide (NaAD) tot NAD. Biallelische pathogene varianten in NADSYN1 veroorzaken een metabole blokkade in zowel deDe novoen het Preiss-Handler-traject,wat leidt tot NAD-deficiëntie.Biallelische NADSYN1 varianten met functieverlies beïnvloeden het NAD-metaboloom van mensen.POst-geboorte fenotypesbetrekkenvoedingsproblemen, ontwikkelingsachterstand, kleine gestalteenz.
4. MuisEmbryogeneseverstoord door het verlies van NADSYN1
In NADSYN1-/- muizenembryo's,NAD-afhankelijke misvormingengebeurenwanneer de NAD-voorlopers van de maternale voeding tijdens de zwangerschap beperkt zijn.De aNadsyn1-/- embryo's het vaakst geffecteerdaanwezigmisvormingen van de nieren, ogen en longen.
5. De preventieve werking vangeamidated NAD-precursorsuppletie tegen CNDD
NADSYN1-afhankelijk embryoverlies en misvorming bij muizen kunnen worden voorkomen doorSuppletievangeamidateerde NAD-voorlopers(NMNenNAM) tijdens de zwangerschap. Mvan het dieet afgeleide NAD-precursoren bepalen voornamelijk de ontwikkeling van gezonde embryo's.
6. Conclusie
NAD-stimulerende supplementenzijn essentieel voor personen met biallelische varianten met functieverlies in NADSYN1. Suppletie met NAD-precursoren van de moeder kan tot op zekere hoogte het risico op het ontwikkelen van CNDD verminderen.
Referentie
Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Een metabole signatuur voor NADSYN1-afhankelijke congenitale NAD-deficiëntiestoornis. J Clin Investeren. 2024; 134(4):E174824. Gepubliceerd op 15 februari 2024. doi:10.1172/JCI174824
Over BONTAC
Bontacis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters.Bontacbeschikt over een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese vanNaden zijn voorlopers (bijv.NmnenNr), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bijv. endoxinevrije NAD van IVD-kwaliteit, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malate). Een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medische adviesdoeleinden. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
