Mechanisme voor het voorkomen en behandelen van Covid-19: NMN VS Paxlovid
Nu het epidemische bestrijdingsbeleid wereldwijd is versoepeld, hebben inwoners in China, India, Maleisië, Japan en Singapore in verschillende mate een tekort aan medicijnen gehad. Maar aan de andere kant neemt het type geneesmiddelen dat beschikbaar is voor het publiek dynamisch toe, en op dit moment zijn de anti-Covid-19-sterren die op de markt beschikbaar zijn Paxlovid, NMN, enz. Wat zijn de overeenkomsten en verschillen tussen de twee in termen van mechanisme voor het voorkomen en behandelen van het Coronavirus?
Het is noodzakelijk om kort het principe van Covid-19-infectie in menselijke cellen te bespreken voordat het werkingsmechanisme van Paxlovid en NMN wordt besproken.
Hoe SARS-CoV-2 cellen infecteert?
Ten eerste bestaat het volwassen Covid-19 (zoals weergegeven in figuur 1) voornamelijk uit structuureiwitten, waaronder spike (S) -eiwit, nucleocapsid (N) -eiwit, membraan (M) -eiwit en envelop (E) -eiwit en RNA-viraal gen.
Figuur 1. SARS-Cov-2 structuur
De SARS-CoV-2 opent een kanaal in de cel door zijn S-eiwit door het herkennen en binden aan de ACE2-eiwitreceptor van gastheercellen in vivo. Na het betreden van de gastheercel initieert de SARS-CoV-2 transcriptie- en vertaalactiviteiten, waarbij veel SARS-CoV-2 wordt gerepliceerd, de celstructuur wordt verstoord en de normale celfunctie wordt verstoord. Onder dit werkingsmechanisme komt het supplement van de geneeskunde direct in het spel aan de zijkanten van spike S-eiwit van de Covid-19 en het ACE2-eiwit van gastheercellen in het menselijk lichaam.
Paxlovid voorkomt de synthese van S-eiwitten van SARS-CoV-2.
Het mechanisme van Paxlovid om Covid-19 te behandelen
Paxlovid is samengesteld uit twee hoofdingrediënten,Nirmatrelvir en Ritonavir. Nirmatrelvir bestrijdt SARS-CoV-2 door de synthese van S-eiwitten te blokkeren.De geninformatie van alle SARS-CoV-2-eiwitten neemt slechts 1/3 van de rechterkant van de RNA-streng over (zoals weergegeven in figuur 2), en de resterende 2/3 van de RNA-genstreng wordt gebruikt voor transcriptie en translatie voor meerdere eiwitten om het polyproteïne te synthetiseren. Nadat het polyproteïne is gesynthetiseerd, zal het worden gesplitst in verschillende functionele eiwitten, waarschijnlijk S-eiwit door virusproteasen.
Figuur 2. RNA-structuur
Kortom, wanneer de SARS-CoV-2 repliceert, initieert het RNA transcriptie en translatie voor eiwitten in bulk en splitsen proteasen het vervolgens om structurele eiwitten (S-eiwit) te vormen. De belangrijkste proteasen die worden gebruikt bij het repliceren zijn CL3. Nirmatrelvir van Paxlovid bindt aan het CL3-protease om de splitsing van het SARS-CoV-2-polyproteïne te voorkomen om de eiwitsynthese van viraal te onderbreken. (Zoals weergegeven in figuur 3).
Wat meer is, een ander ingrediënt,Ritonavir, werkt door de concentratie van Nirmatrelvir in het lichaam te handhaven, de werkzaamheid ervan te verlengen en te verbeteren en de onderbrekingssterkte voor het replicerende protease CL3 te behouden.
Figuur 3.CL3 in vertaling
Het mechanisme vanNMN om Covid-19 te voorkomen en te behandelen
NMN voorkomt Covid-19-infectie door DNA te beschermen en ACE2-expressie te verminderen, waardoor de route van ACE2-eiwit naar menselijke cellen wordt afgesloten. De onderzoekers ontdekten dat DNA-schade intracellulaire ACE2-receptoreiwitten accumuleert. Echter, deze twee enzymen om DNA-schade te herstellen,sirtuins en PARP, moet worden gemotiveerd door NAD +. Studies toonden aan dat NMN-suppletie effectief is in het verhogen van NAD + -niveaus en dus het verminderen van ACE2-eiwitexpressie. Zoals het aantoont dat experiment bewees dat een vermindering van ACE2-expressie na infectie met de SARS-CoV-2, samen met een vermindering van de virale lading en weefselschade in de longen (zoals weergegeven in figuur 4) gebaseerd was op de situatie dat 200 mg / kg NMN gedurende 7 dagen aan oude muizen van 12 maanden oud werd gevoerd.
Figuur 4. NMN-prestaties bij recuderende virale ladingen
De studie bevestigt niet alleen de overtuiging voor NMN om Covid-19-infectie te behandelen, maar op basis van het bewezen vermogen om longpathologische schade en zelfs de dood te verminderen bij muizen die zijn geïnfecteerd met neointima, kan NMN worden gebruikt in klinische onderzoeken om patiënten met Covid-19-infectie te behandelen.
Het is duidelijk uit de bovenstaande actieprincipes dat zowel Paxlovid als NMN werken aan de oorspronkelijke infectiebron om Covid-19 te behandelen en te voorkomen. Het verschil tussen de twee is dat Paxlovid interfereert met de replicatie van het virus, terwijl NMN de deur sluit voor de binnenkomst van Covid-19 in menselijke cellen. Beide verschillende werkingsmechanismen zijn in principe effectief in het voorkomen van de invasie van Covid-19.
Verwijzingen
1. FACTSHEET VOOR ZORGVERLENERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION VOOR PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C.,et al. DNA-schade draagt bij aan leeftijdsgebonden verschillen in SARS-CoV-2-infectie, Aging Cell, 2022
