Ginsenosides over kanker en gerelateerde klinische studies

Kanker is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en de behandeling ervan omvat vaak een combinatie van chirurgie, chemotherapie en bestralingstherapie. Deze behandelingen zijn echter niet altijd effectief, vooral in vergevorderde stadia van de ziekte, en kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben. Daarom is er behoefte aan alternatieve therapieën die de effectiviteit van de behandeling van kanker kunnen verbeteren en tegelijkertijd de bijwerkingen kunnen minimaliseren.
Ginsenosiden zijn een groep steroïde saponinen (zoals weergegeven in figuur 1) die voornamelijk worden aangetroffen in de wortel van de Panax ginseng plant. Deze verbindingen zijn op grote schaal gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde voor hun verschillende voordelen voor de gezondheid, waaronder anti-inflammatoire, anti-oxidatieve en anti-kanker eigenschappen. In de afgelopen jaren is er een groeiende belangstelling voor het potentieel van ginsenosides als anti-kankermiddelen.
 

Figuur 1: Ginsenosides Groep

Werkingsmechanisme van Ginsenosides op kanker

Verschillende studies hebben de anti-kanker eigenschappen van ginsenosides aangetoond. Ginsenosiden kunnen de groei en proliferatie van kankercellen in vitro en in vivo remmen. Ginsenosides kan apoptose (geprogrammeerde celdood) in kankercellen induceren, tumorangiogenese voorkomen (de vorming van nieuwe bloedvaten om de tumor van voedingsstoffen en zuurstof te voorzien) en de invasie en metastase (verspreiding) van kankercellen remmen.

Een van de meest bestudeerde ginsenosiden vanwege zijn anti-kanker eigenschappen is ginsenoside Rg3. Een studie gepubliceerd in het Journal of Ginseng Research toonde aan dat ginsenoside Rg3 de groei en invasie van prostaatkankercellen in vitro en in vivo remde. Een andere studie gepubliceerd in hetzelfde tijdschrift toonde aan dat ginsenoside Rg3 de anti-kankereffecten van cisplatine, een veelgebruikt chemotherapiegeneesmiddel, in longkankercellen zou kunnen versterken.

Bovendien is ginsenoside Rg3 onderzocht op zijn potentieel om de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie te verminderen. Een studie gepubliceerd in het Journal of Radiation Research toonde aan dat ginsenoside Rg3 de schade aan gezonde cellen veroorzaakt door bestralingstherapie bij muizen kon verminderen. Een andere studie gepubliceerd in het Journal of Ethnopharmacology toonde aan dat ginsenoside Rg3 de toxiciteit van cisplatine bij muizen zou kunnen verminderen.

Ginsenosides blijken ook anti-kanker effecten te hebben bij andere soorten kanker, waaronder borstkanker, leverkanker en colorectale kanker. In een studie gepubliceerd in het Journal of Agricultural and Food Chemistry, bleken ginsenosiden de groei van borstkankercellen in vitro en in vivo te remmen. Een andere studie gepubliceerd in hetzelfde tijdschrift toonde aan dat ginsenosiden de groei en invasie van leverkankercellen kon remmen.

Ginsenosiden blijken ook immunomodulerende effecten te hebben. Het immuunsysteem speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling en progressie van kanker. Een studie gepubliceerd in het International Journal of Molecular Sciences toonde aan dat ginsenosiden de activiteit van natural killer (NK) -cellen kunnen verbeteren, die deel uitmaken van het aangeboren immuunsysteem en een sleutelrol spelen bij de vernietiging van kankercellen.

Uitdagingen in verband met het gebruik van Ginsenosides als antikankermiddelen

Ondanks de veelbelovende resultaten zijn er enkele uitdagingen verbonden aan het gebruik van ginsenosiden als anti-kankermiddelen. Een van de belangrijkste uitdagingen is de variabiliteit in de kwaliteit en samenstelling van ginseng-extracten, die de biologische beschikbaarheid en effectiviteit van ginsenosiden kunnen beïnvloeden. Bovendien zijn de optimale dosis en toedieningsweg van ginsenosiden voor de behandeling van kanker nog steeds onduidelijk en is meer onderzoek nodig om hun veiligheid en mogelijke bijwerkingen te bepalen.
 

Klinische studies

Ondanks de veelbelovende resultaten van preklinische studies, zijn er beperkte klinische studies naar de anti-kanker eigenschappen van ginsenosides. Een van de belangrijkste uitdagingen bij het klinische gebruik van ginsenosiden is hun slechte biologische beschikbaarheid, die hun therapeutische werkzaamheid kan beperken. Verschillende klinische studies hebben echter aangetoond dat ginsenosiden de kwaliteit van leven van kankerpatiënten kunnen verbeteren door de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie te verminderen. (zoals weergegeven in figuur 2)

Figuur 2: Referentie klinische studies

Een klinische studie van ginsenoside Rg3 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker toonde bijvoorbeeld een significante verbetering in de totale overleving en progressievrije overleving in vergelijking met chemotherapie alleen. Evenzo toonde een klinische studie van ginseng-extract bij borstkankerpatiënten die chemotherapie ondergingen een vermindering van vermoeidheid en verbetering van de kwaliteit van leven.

Conclusie

Ginsenosiden zijn naar voren gekomen als veelbelovende antikankermiddelen die de groei en proliferatie van kankercellen kunnen remmen, apoptose kunnen induceren, tumorangiogenese kunnen voorkomen en de invasie en metastase van kankercellen kunnen remmen. Ginsenoside Rg3, in het bijzonder, is uitgebreid bestudeerd voor zijn anti-kanker eigenschappen en potentieel om de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie te verminderen. Er is echter meer onderzoek nodig om de optimale dosis, toedieningsweg en veiligheidsprofiel van ginsenosiden bij mensen te bepalen. Met verder onderzoek kan ginsenosides mogelijk een waardevolle aanvulling worden op het huidige arsenaal aan kankerbehandelingen en nieuwe hoop bieden aan patiënten met kanker.


Verwijzingen:
1. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 remt de proliferatie van prostaatkankercellen door afnemende expressie van Cox-2, Survivin en PCNA. Internationaal Tijdschrift voor Klinische en Experimentele Geneeskunde. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ, et al. Panaxadiol en panaxatriol zijn effectieve chemopreventieve middelen tegen longkanker. Planta Med. 2012 Mrt;78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenoside Rg3 verbetert de gevoeligheid van menselijke NSCLC-cellen voor platinageneesmiddelen door de remming van CXCR4. Cel Physiol Biochem. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 verzwakt cisplatineresistentie bij longkanker door PD-L1 te downreguleren en EMT om te keren. Biomed Farmacother. 2019 februari; 110: 227-239.
5. Gao JL, et al. Remmend effect van ginsenoside Rg3 gecombineerd met gemcitabine op alvleesklierkankercellen. Mol Med Rep. 2017 Apr;15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 verbetert de radiosensibilisatie van hypoxische slokdarmkankercellijnen door middel van vasculaire endotheelgroeifactor en hypoxie-induceerbare factor 1α. Tumor Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenoside Rg3 verbetert de radiosensitiviteit van menselijke orale plaveiselcelcarcinoomcellen. Am J Transl Res. 2019 mei 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimenteel en epidemiologisch bewijs van kankerpreventie potentieel van Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr Kanker. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ, et al. Anti-kanker activiteiten van ginsenoside Rg3 tegen hepatocellulair carcinoom: een overzicht. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 verbetert de activiteit van natural killercellen tegen hepatocellulaire carcinoomcellen door de expressie van NKG2D en CD16 te reguleren. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):273-278.