Gericht op NAD+ Salvage Pathway als een mogelijke aanpak om obesitas te bestrijden
Introductie
4 maartÞwordt bepaald als deWereld Obesitas Dag. World Obesity Federation, UNICEF en de WHO hebben eenWereldwijd webinar onder leiding van jongerenom te praten over obesitas en jeugd. De obesitascrisis heeft gaandeweg veel aandacht gekregen. Het laatste rapport van de Lancet suggereert dat een miljard mensen last hebben van obesitas (2022), met 650 miljoen volwassenen, 340 miljoen adolescenten en 39 miljoen kinderen. Onlangs zijn etiologische studies en interventies voor obesitas geleidelijk gericht op het centrale zenuwstelsel, met een poging om het begin van obesitas bij de bron te beteugelen. Met name targetingNAD+De bergingsroute in hypothalamische astrocyten kan een mogelijke benadering zijn om obesitas te bestrijden.
De associatie van hypothalamische astrocyten en obesitas
De hypothalamus functioneert als het eetlustregulatiecentrum, dat de neuro-endocriene factoren ontvangt en integreert die door het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels worden geproduceerd om de eetlust te bevorderen of te onderdrukken, om het lichaamsgewicht te beïnvloeden. Opmerkelijk is dat aypothalamische astrocyten blijkbaar de glucoseklaring kunnen verlagen en de plasma-insulinespiegels kunnen verhogen, wat een essentiële rol speelt bij het moduleren van het energiemetabolisme, dat naar verwachting een nieuw doelwit zal zijn voor de behandeling van obesitas.
Verlichting van door vetrijke voeding (HFD) geïnduceerde obesitas door het onderdrukken van de astrocyt NAD+ bergingsroute
Onder omstandigheden van overmatige vetinname wordt de NAD+ salvage-route specifiek geactiveerd in hypothalamische astrocyten, die het energieverbruik (EE) en de vetoxidatie in vetweefsel beperkt door de sympathische zenuwinnervatie te verlagen, wat uiteindelijk resulteert in de ophoping van vetweefsel en de ontwikkeling van obesitas.
CD38 als een stroomafwaartse mediator van astrocytenontsteking geïnduceerd door de NAD+ bergingsroute.
CD38 functioneert stroomafwaarts van de NAD+ bergingsroute in hypothalamische astrocyten belast met overtollig vet. CD38 knockdown in boogvormige nucleus astrocyten vermindert de gewichtstoename, vermindert de vetmassa, verhoogt EE en verlaagt de RER tijdens HFD-consumptie. Cd38-depletie in hypothalamische astrocyten kan hypothalamusontsteking verbeteren door het NAD+-niveau te verhogen. Hypothalamische ontsteking kan niet alleen leiden tot energie-onevenwichtigheden, maar ook centrale insulineresistentie en leptineresistentie verergeren, wat kan leiden tot de ophoping van vet in perifere weefsels.
De rol van nicotinamidefosforibosyltransferase (NAMPT)-NAD+-CD38-as in obesitas
Bij zoogdieren is de bergingsroute het belangrijkste middel om het cellulaire NAD+-niveau op peil te houden. Een cruciale stap in het NAD+ bergingstraject wordt gekatalyseerd door NAMPT. Als reactie op vetophoping is de activering van de astrocyttische NAMPT-NAD+-CD38-as induceert pro-inflammatoire reacties in de hypothalamus, waarbij afwijkend geactiveerde basale Ca2+-signalen en gecompromitteerde Ca2+-reacties op metabole hormonen zoals insuline, leptine en glucagon-achtig peptide 1 worden uitgelokt, wat uiteindelijk resulteert in disfunctionele hypothalamische astrocyten en bijdraagt aan de ontwikkeling van obesitas.
Conclusie
Mechanisch gezien vermindert remming van de hypothalamische astrocytische NAD+ bergingsroute, samen met de stroomafwaartse CD38, hypothalamusontsteking en verzwakt het de ontwikkeling van HFD-geïnduceerde obesitas bij mannelijke muizen.
Referentie
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamische astrocyt NAD+ bergingsroute bemiddelt de koppeling van overconsumptie van vet in de voeding in een muismodel van obesitas. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
Bontacis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD en zijn voorlopers(bijv. NMN en NR).Er zijn verschillende soorten NAD te selecteren, waaronder NAD ER Grade (endoxine verwijdering), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien er hogere eisen worden gesteld aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is niet verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
