Aandacht! De onderzoekers van de Universiteit van Cambridge ontdekten dat ursodeoxycholzuur (UDCA) Covid-19 kan voorkomen en behandelen

Het internationale wetenschappelijke tijdschriftNatuurpubliceerde een artikel met de titel FXR-remming kan beschermen tegen SARS-CoV-2-infectie door ACE2 te verminderenvan de onderzoekers aan de Universiteit van Cambridge op 5^ÞDecember 2022. Het suggereerde dat het off-patent medicijn ursodeoxycholzuur (UDCA) zou kunnen voorkomen dat de ACE2 van cellen het spike-eiwit van Covid-19 bindt in menselijke long-, cholangiocyt- en darmorganoïden en in de overeenkomstige weefsels bij muizen en hamsters. Dat idee zou een betere route kunnen bieden voor preventie en behandeling van de huidige pandemie.
 
Dit onderzoek toonde aan dat ACE2 fungeerde als de belangrijkste receptor voor SARS-CoV-2. Het identificeerde en bond zich met het spike-eiwit van het virus, dat essentieel is voor SARS-CoV-2 cellulaire binnenkomst en infectie in menselijke cellen. En UDCA is geïdentificeerd als een nieuwe functie van het beheersen van het signaal van FXR om het ACE2-niveau te verlagen om Covid-19 te voorkomen en te behandelen.

UDCA via FXR reguleert ACE2 in verschillende celtypen

Zoals te zien is in figuur 1, bevestigden de experimentresultaten dat FXR ACE2-expressie reguleert in 11 soorten organen, waaronder de luchtwegen, galwegen en darmepitheel. bovendien wezen onderzoekers erop dat UDCA FXR-signalering remde en ACE2-niveaus in zeven organoïden vermindert die zijn afgeleid van het ademhalings-, gal- en darmepitheel.    
 

Figuur 1: Machanisme van FXR

UDCA via FXR reguleert virale infectie in vitro en vivo

Toen geïnfecteerde galblaasgalkanaalcellen, luchtwegen en darmorganen werden geplaatst in een omgeving met UDCA en één zonder (zoals weergegeven in figuur 2), toonden de gegevens aan dat FXR-signalering in de UDCA-bevattende omgeving aanzienlijk verminderde en de infectie van drie organen met SARS-CoV-2 ging waarschijnlijk omlaag.  
 

Figuur 2: Vergelijking van UDCA-instelling en niet-UDCA-instelling

De experimenten bevestigden ook de noodzaak om het ACE2-eiwit te remmen via de regulator FXR om een vermindering van de infectie met het virus te bereiken. In verdere studies suggereren de gegevens (weergegeven in figuur 3) dat UDCA de Covid-19-virusinfectie vermindert door regulatie door het ACE2-eiwit, wat het praktische enkele mechanisme is voor UDCA dat zinvol is. Daarom concludeerden de onderzoekers dat UDCA de gevoeligheid van cellen voor Covid-19 in vitro vermindert via het FXR-gemedieerde ACE2-eiwit.

Figuur 3: ACE2-expressieniveau

Wat betreft vivo experimenten, toonden onderzoekers eerst de afname van ACE2-expressie aan wanneer UDCA werd gebruikt om geïnfecteerde muizen en hamsters te behandelen. Toen UDCA-geïnjecteerde muizen werden geïnfecteerd met Covid-19-variantDeltaen verspreid om te leven in groepen van normale niet-geïnfecteerde muizen, daalde de infectiegraad voor normale muizen met 67%, wat het significante preventieve effect van UDCA tegen COVID-19 bevestigde.

UDCA via FXR reguleert infectie in menselijke organen

Om het effect van UDCA te beoordelen, verdeelden onderzoekers chirurgisch de rechter- en linkerlongen van dezelfde donor. Eén kreeg UDCA (UDCA-long) en een andere long toegediend als een gematchte controle-ontvangende drager zonder UDCA (controlelong) om vergelijking te vergemakkelijken. Deze resultaten bevestigen dat klinische doses circulerende UDCA ACE2-niveaus kunnen verlagen en SARS-CoV-2-infectie in menselijke longen kunnen verminderenex vivo. En toen merkten de onderzoekers op dat 'systemische' UDCA-behandeling ACE2 downregulateert in het circulerende perfusaat en weefsel waarschijnlijk longparenchym, bronchiën, bloedvaten, galblaasepitheel) van machinaal doordrenkte organen ensars-cov-2-infectie te verminderenex vivomet de onderdrukking van FXR-signalering via systemische toediening.
 

Figuur 4: Een paar longvergelijking tussen twee instellingen

UDCAvermindert ACE2 bij de mens

Gezien het gunstige veiligheidsprofiel, het gebrek aan bijwerkingen en de beperkte kosten van UDCA, werden 8 vrijwilligers gerekruteerd om hen te behandelen met UDCA in de standaard therapeutische dosering van 15 mg / kg / dag26 gedurende 5 dagen. De nasale epitheelcellen van de vrijwilligers werden verzameld met behulp van 24 nasofaryngeale swabs en ACE2-niveaus werden gemeten op meerdere tijdstippen voor, tijdens en na de behandeling met UDCA. En de resultaten toonden aan dat UDCA bij mensen de ACE2-niveaus in het neusepitheel verlaagt, wat een belangrijke plaats is van SARS-CoV-2-infectie (zoals weergegeven in figuur 5)

Figuur 5: Vrijwilligers gemiddeld niveau van ACE2

UDCA kan COVID-19-uitkomst verbeteren

Patiënten die UDCA kregen, hadden betere resultaten in vergelijking met patiënten die geen UDCA kregen, waaronder verminderde ziekenhuisopname, IC-opname en overlijden (zoals weergegeven in figuur 6). Door UDCA-behandeling te accepteren, hadden patiënten minder kans om matige, ernstige of kritieke COVID-19 te ontwikkelen volgens de gegevens van het National Institute of Health COVID-19.

Figuur 6: Diffferente behandelingen voor Covid-19

De resultaten bevestigden dat UDCA-behandeling niet wordt voorkomen aan de Covid-19-kant, maar gericht is op gastheergerichte cellen in het menselijk lichaam van infectie door ACE2-expressie te reguleren via FXR. Op basis van het mechanisme en de klinische ontwikkeling van UDCA kan het in de toekomst een effectieve primaire en secundaire preventie en behandeling voor COVID-19 en zijn varianten zijn.

Bontac produceert UDCA-producten op een niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit en safty

Het artikel gepubliceerd opNatuuris een goed stukje nieuws over preventie en behandeling van Covid-19 dit jaar. Met de verkenning van de nieuwe functie van een bestaand medicijn (UDCA) kan SARS-CoV-2 cellen binnendringen. Belangrijk is dat UDCA inwerkt op onze cellen en ook zinvol is op het variantvirus van Covid-19.
Bovendien wordt UDCA al vele jaren gebruikt in de klinische behandeling, dus het wordt veilig en goed verdragen, aan de andere kant zijn de grondstoffen en tabletten goedkoop. En gerelateerde UDCA-producten kunnen in grote hoeveelheden worden vervaardigd op en handig voor opslag en transport. Zoals de onderzoekers benadrukten, zijn we optimistisch dat UDCA een belangrijke behandeling zou kunnen zijn in onze strijd tegen SARS-CoV-2.
Het is geen toeval dat Bontac in 2017 al technieken heeft onderzocht en ontwikkeld om UDCA te produceren door "whole enzyme" en nu op voorraad heeft. Enzymatische bereiding van UDCA heeft de kenmerken van sterke enzym-gekatalyseerde specificiteit, hoge selectiviteit, conversiepercentage >99,5%, wat een groener, minder duur en efficiënter productieproces is dan chemische synthese. Op het gebied van Bontac UDCA-kwaliteit voldoen producten aan de Europese kwaliteitsnorm op ep10.0-niveau.
 

Product	Kwaliteitsnorm
Cholzuur	95%
Chenodeoxycholzuur	90%+
Ursodeoxycholzuur	AFL6
Ursodeoxycholzuur	AFL10

 

Tabel: Producten Kwaliteitsstandaard

Korte introductie van Ursodeoxycholzuur (UDCA)

Ursodeoxycholzuur (UDCA) is een hydrofiel, niet-cytotoxisch galzuur, eerst geïsoleerd uit de gal van Chinese zwarte beren. In menselijke gal is UDCA een relatief lage (ongeveer 1%) fysiologische stof. Berengal is in het oude China gebruikt voor de behandeling van lever- en galziekten. UDCA is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van cholestatische leverziekte.

CAS-nr.: 128-13-2

Ursodeoxycholzuur (UDCA) andere werkzaamheid

 

Bescherm levercellen	Chleretische actie
Immuniteit reguleren	Anti-apoptose
Antioxidant	Lager lipide

 

 

Referentie: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,FXR-remming kan beschermen tegen SARS-CoV-2-infectie door ACE2 te verminderen,Natuur(2022)