Verbetering van lysosomale ferrotroptose via NMN-toediening om hartfalen te voorkomen

1. Inleiding

     Hartfalen is een ernstige aandoening bij het ontstaan van hart- en vaatziekten. Met name diastolisch hartfalen, als een van de meest voorkomende manifestaties van hartfalen bij ouderen, is altijd gezien als een klassieke verouderingsgerelateerde terminale ziekte vanwege de hoge prevalentie en het gebrek aan effectieve behandeling. 
    Nicotinamide mononucleotide(Nmn)    verhoogt de hoop op de behandeling van deze ziekte.  Nmn  kan de functies van hart en bloedvaten herstellen, het hart beschermen tegen schade na een hartaanval, hartfalen voorkomen door de gezondheid van de mitochondriën te bevorderen en cardiovasculaire, cognitieve en metabole achteruitgang herstellen.
Deze studie is gewijd aan het ontcijferen van een ander werkingsmechanisme voor NMN-toediening, namelijk het verbeteren van lysosomale ferroptose om hartfalen te voorkomen.

2. De belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen

THet effect vanNMN over het verbeteren van de hartfunctieisvoornamelijkgerealiseerd doorVerhoging van het niveau van Mjoccardiaal nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺), een belangrijk co-enzym in de tricarbonzuurcyclus. De mitochondriale disfunctie en verminderd vermogen vanNad⁺Biosynthese is de belangrijkste pathogenese van diastolisch hartfalen.  

3. Herstel van de lysosomale functie enautofagische functiedoor NMN-administratie

De lysosomale functie is aangetast als gevolg van verminderde NAD+ biosyntheseIn vivo. NMN-toediening verbetert de lysosomale functie en activeert het aminozuurmetabolisme bij de muizen metcardiomyocyt-specifieke knock-out van p32 (p32cKO), maar heeft nauwelijks invloed op de lysosomale morfologie. Bovendien verbetert NMN-toediening het afbraakmechanisme van autofagie, zoals blijkt uit het herstel van de autofagische functie na NMN-toediening.

4. Het gedetailleerde werkingsmechanisme voorNMN-administratieopHartfalen 

NMN-administratie doet dat welfunctionele mitochondriale schade veroorzaakt door de remming van mitochondriale translatie niet herstellen. Deze bevindingen suggereren dat NMN Toediening verbetert hartfalen door de lysosomale functie te verbeteren zonder de mitochondriale functie te verbeteren.

5. De betrokkenheid van ferroptose bij hartspecifiek mitochondriaal translatiedefect 

    De onderdrukking van ferroptose verbetert hartfalen. De expressieniveaus van ferroptose-gerelateerde factoren (Chac1, GPX4 en Ho1) worden ook verminderd door NMN, wat aangeeft dat ferroptose in het p32cKO-hart wordt verbeterd door NMN-toediening.
 

6. De verbetering van mitochondriale disfunctie-geïnduceerde ferroptose door NMN-toediening

   
    deferroptose is  geïnduceerd in de p32 knockdown cellen,zoals blijkt uit het mitochondriale translatiedefect en de neerwaartse regulatie van intracellulaire NAD+- en NADH-niveaus.De inductie van ferroptose in lysosoom hangt nauw samen met de hoeveelheid NAD+ biosynthese.Wanneer het intracellulaire NAD+-niveau wordt verlaagd, worden de intracellulaire ijzerafzetting en lipideperoxide geïnduceerd, die echter worden verbeterd doorNMN-administratie.

7. Conclusie

Mechanisch gezien kan NMN-toediening hartfalen voorkomen door lysosomale ferroptose te verbeteren, waardoor nieuwe inzichten worden geopend voor de behandeling van deze ziekte.

Referentie

Yagi, Mikako et al. "Het verbeteren van lysosomale ferroptose met NMN-toediening beschermt tegen hartfalen." Life science alliantie vol. 6,12 e202302116. 4 oktober 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNProductkenmerken en voordelen

*"Bonzyme" Volledige-enzymatische methode (milieuvriendelijk;geen schadelijke oplosmiddelresten)
* Exclusief "Bonpuur" Zevenstaps zuiveringstechnologie, met hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit
* Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
* Eigen fabrieken en een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
* One-stop service op maat voor productoplossing
* NMN-grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van Harvard University

Disclaimer

Þisartikel is op basis van de verwijzing in dewetenschappelijk tijdschrift. De relevante informatie isverschaffenAlleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, verzoeken wij ucontactDe auteurvoorVerwijderenion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt vanBontac.