Onderzoek naar de nieuwe rol van NAD als centrale regulator van axonale gezondheid
1.Introductie
Een reeks neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington,gaan gepaard met bio-energetische maladaptaties en axonopathie met het toenemen van de leeftijd. Als eenco-enzym in het energiemetabolisme,nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)speelt een cruciale rol bij het in stand houden vanaxonale gezondheid in het centrale neurale systeem.
2.NMNAT2 als debelangrijke bron van NAD incorticale neuronen
NAD wordt voornamelijk gesynthetiseerd doornicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 is eendoorslaggevendvoor het handhaven van de NAD-redoxpotentiaal in distale axonen, waar het deadenosinetrifosfaat (ATP)nodig voor snel axonaal transport. BovendienNMNAT2is de belangrijkste bron van NADin corticale neuronen, zoals blijkt uit de verlaging van de NAD+- en NADH-niveaus met ongeveer 50 % bij afwezigheid vanNMNAT2.
3. Het RestauratieingEffect vanNAD+ suppletie opAPP-vervoervIa glycolyse in de afwezigheid van NMNAT2
Exogene NAD+ suppletie met NMNAT2-ontoereikendneuronen herstellen de glycolyse en hervatten het snelle axonale transport, zoals blijkt uit deverminderened-percentage stationaire/dynamische pauzegebeurtenissen,de verhoogdepercentage anterograde en retrograde gebeurtenissen, endeherstelde anterograde en retrograde snelheden van APP-transport.
4. Het moleculaire mechanisme van NAD bij het beschermen axonale gezondheid
Opmerkelijk is dat rhet opleiden van de activiteit van SARM1, een NAD-afbraakenzym, kan axonaal transport defIkcits en onderdrukken axondegeneratie in NMNAT2-ontoereikendNeuronen. SARM1 knockdown voorkomt de vermindering van de NAD+/NADH-ratio die normaal gesproken wordt veroorzaakt door NMNAT2-verlies. Het blokkeren van NAD+-degradatie door de SARM1-overvloed te verminderen, beschermt axonentijdens NMNAT2 verliesIn vivoenin vitro.
5. Conclusie
NAD+-suppletie of het onderdrukken van het niveau van SARM1, een NAD+-hydrolase, kan het snelle axonale transport effectief herstellen en de neurodegeneratie voorkomen die vaak wordt waargenomen bij NMNAT2-deficiënte axonen, zowelin vitro enIn vivo, die een licht werpt op de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen van veroudering.
Referentie
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 ondersteunt vesiculaire glycolyse via NAD-homeostase om snel axonaal transport te stimuleren. Voordruk. res sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Gepubliceerd op 19 mei 2023. doi: 10.21203 / rs.3.rs-2859584 / v1
Over BONTAC
Bontaclegt zich sinds 2012 toe op R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken,meer dan 160 wereldwijde patenten ensterk R&D team bestaande uit Doctors en Masters.
Bontacbeschikt over een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese vanNad. Een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Bontacbeschikt over een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese vanNad. Een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Þisartikel is op basis van de verwijzing in dewetenschappelijk tijdschrift. De relevante informatie isverschaffenAlleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, verzoeken wij ucontactDe auteurvoorVerwijderenion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt vanBontac.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
