Gunstig effect van NMN op het behoud van neuritische prieel in motorneuronen
Introductie
Het aanvullen van nicotinamide mononucleotide (NMN) om de beschikbaarheid van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) te verhogen, wordt beschouwd als een effectieve aanpak om neurodegeneratie te voorkomen bij veroudering en pathologische aandoeningen, waaronder ALS, een fatale progressieve neurodegeneratieve aandoening waarvan geen bekende manier is om te genezen.
De associatie van SOD1 en TDP-43 met ALS
Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) is het eerste geïdentificeerde eiwit geassocieerd met familiale ALS. In de meeste gevallen van ALS wordt vaak Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) pathologie waargenomen. Zowel SOD1 als TDP-43 hebben een nauwe associatie met degeneratie van motorneuronen bij patiënten met ALS. Mutant SOD1 zou de oplosbaarheid/onoplosbaarheid van TDP-43 kunnen beïnvloeden door middel van fysieke interacties. Gemuteerde SOD1G93Aen de fragmentvorm van TDP-43 kan een synergetisch effect uitoefenen om toxische gebeurtenissen bij apoptose te mediëren.
Het beschermende effect van NMN op motorneuronen
NMN kan de lengte en complexiteit van neurieten verhogen in motorneuronen van muizen en van iPSC afgeleide menselijke motorneuronen die wildtype TDP-43/mutant hSOD1 tot overexpressie brengenG93A. Ondertussen voorkomt het de neuronale dood en de verhoogde nitro-tyrosine-immunoreactiviteit die wordt veroorzaakt door deprivatie van trofische factoren. In motorneuronen die mutant hSOD1 tot overexpressie brengenG93A, wordt de neuroprotectie die wordt verleend door NMN-suppletie gemedieerd door een mechanisme dat een verhoging van het glutathiongehalte met zich meebrengt. Dit neuroprotectieve effect houdt echter geen verandering in van het glutathiongehalte in niet-transgene of TDP-43 overexpressie tot expressie gebrachte motorneuronen.
De betrokkenheid van TDP-43 pathologie bij ALS
NMN-suppletie kan axonale bescherming bieden in motorneuronen die geïsoleerd zijn uit twee verschillende modellen van ALS, met en zonder betrokkenheid van TDP-43-pathologie. Bovendien kan NMN-behandeling de morfologische veranderingen corrigeren die worden veroorzaakt door overexpressie van TDP-43 in motorneuronen en de nucleaire lokalisatie van TDP-43 en gefosforyleerd TDP-43 stimuleren, wat de nucleaire lokalisatie bevordert en de schadelijke effecten van TDP-43-overexpressie op de lengte en complexiteit van neurieten afwendt.
Conclusie
Suppletie van NAD+ precursor NMN kan de complexiteit en overleving van neurieten in motorneuronen moduleren, wat een groot therapeutisch potentieel vertoont in de context van ALS-pathologie.
Referentie
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. NAD+ precursorsuppletie moduleert neurietcomplexiteit en overleving in motorneuronen van ALS-modellen. Antioxid Redox Signaal. Online gepubliceerd op 19 maart 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathologische modificatie van TDP-43 bij amyotrofische laterale sclerose met SOD1-mutaties. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pathologische modificatie van TDP-43 bij amyotrofische laterale sclerose met SOD1-mutaties. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
Bontacis de pionier vanNmnindustrie en de eerste fabrikant dieNmnmassaproductie, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen ter wereld. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot de toonaangevende onderneming op het gebied van nichegebieden van co-enzymproducten. BONTAC is met name de NMN-grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team aan de Harvard University, die de grondstoffen van BONTAC gebruikt in een paper met de titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en het enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BOMNTAC worden veel gebruikt op gebieden als voedingsgezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
.
