Hoe NAD+ homeostase te handhaven om de mitochondriale en hartfunctie te reguleren

Hoe NAD+ homeostase te handhaven om de mitochondriale en hartfunctie te reguleren



1. Inleiding

Mitochondriën zijn het centrum van het energiemetabolisme in cardiomyocyten, die nodig zijn voor het handhaven van normale myocardiale contractiliteit en hartfunctie. Meestal gaat de ontwikkeling van hart- en vaatziekten meestal gepaard met mitochondriale disfunctie. Van verminderde autofagie is bekend dat het mitochondriale disfunctie en hartfalen veroorzaakt, deels als gevolg van veranderde mitofagie en eiwitkwaliteitscontrole. Met name de externe aanvulling vannicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)Precursoren kunnen autofagie en mitochondriale kwaliteitscontrole verbeteren om de metabole gezondheid te behouden en zo de mitochondriale en hartfunctie te reguleren.

2. NAD+ metabolisme in mitochondriale en cardiale functie

Cardiomyocyten accumuleren NAD+ meestal in hun mitochondriën, waar het grootste deel van de cellulaire oxidatie-reductiereacties plaatsvindt. NAD+ is echter ook aanwezig in het cytosol en de kern, waarin NAD+-afgeleide metabolieten en NAD+-afhankelijke enzymen bijdragen aan verschillende cellulaire functies.

3. Mitochondriale en cardiale disfunctie veroorzaakt door NAD+-deficiëntie

Mitochondriale en cardiale disfunctie veroorzaakt door NAD+-deficiëntie wordt verlicht in cAtg3-KO-muizenharten na toediening van β-nicotinamide mononucleotide (NMN), zoals blijkt uit het herstel vancitraatsynthase (CS) activiteit, gedeeltelijke normalisatie van ATP-niveau en NPPB-mRNA-expressie in cAtg3-KO-muizen en opregulatie van ADP-niveau in WT-muizenharten. Bovendien kan NNMT-remming mitochondriale en cardiale disfunctie bij cAtg3-KO-muizen redden door het NAD+-niveau te herstellen.

4. De impact van autofagische flux op de hart- en mitochondriale functie

Autofagie is een intracellulaire afbraakroute die subcellulaire componenten recyclet, wat een cruciale rol speelt bij het moduleren van metabole homeostase. Autofagische flux, een centraal homeostatisch mechanisme dat materialen afbreekt die toxisch zijn voor cardiomyocyten, kan SQSTM1-NF-κB-NNMT-signaaltransductie mediëren om het cellulaire niveau van NAD+ te regelen, waardoor demitochondriaal enhart functie. 

5. Conclusie

Autofagische flux kan een mogelijke manier zijn om het cellulaire niveau van NAD op peil te houden om mitochondriale en cardiale fiunctie te reguleren.
.

Referentie

[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ metabolisme bij hartgezondheid, veroudering en ziekte. Omloop. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. Controle van NAD+ homeostase door autofagische flux moduleert de mitochondriale en cardiale functie. EMBO J. Online gepubliceerd op 11 januari 2024. doi: 10.1038/s44318-023-00009-w

Over BONTAC



BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNadenNmn. Bonzyme hele-enzymatische methode wordt toegepast, die milieuvriendelijk is, zonder schadelijke oplosmiddelresten. De zuiverheid van producten kan oplopen tot 95%, wat wordt geprofiteerd van de exclusieve Bonpure-zuiveringstechnologie in zeven stappen. BONTAC heeft eigen fabrieken en heeft een aantal internationale certificeringen behaald, waar een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan worden gegarandeerd. BONTAC heeft meer dan 160 binnen- en buitenlandse patenten en is toonaangevend in de industrie van co-enzymen en natuurlijke producten. In de toekomst zal BONTAC de internationale markt actief uitbreiden en samenwerken met wereldwijde partners om de welvarende ontwikkeling van de synthetische biologie-industrie te bevorderen. In dit tijdperk vol uitdagingen en kansen is BONTAC ervan overtuigd een grotere bijdrage te leveren aan de gezondheid van de mens.

Disclaimer

Þisartikel is op basis van de verwijzing in dewetenschappelijk tijdschrift. De relevante informatie isverschaffenAlleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, verzoeken wij ucontactDe auteurvoorVerwijderenion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt vanBontac. 

In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.

 
") }))

Neem contact op


Lees aanraden

Laat je bericht achter