Verbetering van myocardiale I/R-schade met NR via autofagie en oxidatieve stress
Introductie
Myocardischemie-reperfusie (I/R)-letsel is naar voren gekomen als een urgent klinisch probleem dat de voordelen van reperfusietherapie kan compenseren en zelfs de prognose van een acuut myocardinfarct, een ernstige hart- en vaatziekte met aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit, kan verslechteren.Nicotinamide riboside (NR)eennicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)intermediair, is onthuld om een groot therapeutisch potentieel te hebben bij myocardiale I/R-letsel.
Over myocardiale I/R-blessure
Myocardiale I/R-beschadiging verwijst naar de schadelijke effecten op cardiomyocyten of hartweefsels na ischemie en het herwinnen van bloedperfusie of zuurstoftoevoer, met kenmerken van celzwelling, contractuur van myofibrillen en verstoring van het sarcolemma in myocardium. De mechanismen van myocardiale I/R-schade zijn uiterst complex en omvatten voornamelijk cellulaire en moleculair biologische gebeurtenissen zoals cellulaire oxidatieve stress, intracellulaire calciumoverbelasting, mitochondriale disfunctie, ontstekingsreactie, apoptose en autofagie. Opvallend is dat autofagie en oxidatieve stress worden gezien als vitale factoren bij de behandeling van myocardiale I/R-letsel.
De verlichtende effecten van NR op myocardiale I/R-beschadiging bij muizen
NR kan de hartfunctie van muizen met myocardiale I/R-schade verbeteren en de aanmaak van myocardletsel- en oxidatieve stress-geassocieerde biomarkers verminderen. Hierin is de optimale concentratie NR voor bescherming tegen H/R-letsel 10 mM.
In vivo, NR vermindert het gebied van myocardiale ischemische infarct, verlicht pathologische myocardiale veranderingen, vermindert infiltratie van inflammatoire cellen en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) en creatinekinase myocardband (CK-MB).
In vitroverlaagt NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide-dismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na de inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R)-letsel.
In vivo, NR vermindert het gebied van myocardiale ischemische infarct, verlicht pathologische myocardiale veranderingen, vermindert infiltratie van inflammatoire cellen en verzwakt de niveaus van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) en creatinekinase myocardband (CK-MB).
In vitroverlaagt NR-voorbehandeling de niveaus van lactaatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide-dismutase en ROS, evenals de mortaliteit van H9c2-cellen na de inductie van hypoxie/reoxygenatie (H/R)-letsel.
De betekenis van de Sirt 1-route bij de regulatie van autofagie door NR
Overmatige autofagie kan I/R-letsel verergeren, wat aanleiding geeft tot een toename van apoptose van cardiomyocyten en een grotere hartdisfunctie. Opmerkelijk is dat NR kan leiden tot de activering van Sirt 1, een NAD+-afhankelijk enzym, om de H9c2-cellen te beschermen tegen overmatige autofagie, waardoor het myocardiale I/R-letsel wordt verlicht.
Na de voorbehandeling van NR worden de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar gedownreguleerd in de H9c2-cellen die worden uitgedaagd met H/R. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 openlijk de NR-geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Na de voorbehandeling van NR worden de niveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten (Beclin 1, P62 en LC3II/LC3I) blijkbaar gedownreguleerd in de H9c2-cellen die worden uitgedaagd met H/R. Opmerkelijk is dat het supplement van Sirt 1-remmer EX527 openlijk de NR-geïnduceerde vermindering van de expressieniveaus van autofagie-gerelateerde eiwitten onder H/R-omstandigheden verzwakt, wat wijst op het belang van Sirt 1 bij de regulatie van autofagie door NR.
Conclusie
De myocardiale I/R-verwonding kan worden verbeterd door de autofagie en oxidatieve stress te reguleren met NR. Aan de ene kant kan NR direct deelnemen aan oxidatieve reductie om het niveau van oxidatieve stress in cardiomyocyten te verminderen. Aan de andere kant kan NR cardiomyocyten beschermen tegen overmatige autofagie, wat mogelijk wordt bereikt door het NAD+-gehalte in het lichaam te verhogen via de Sirt 1-route.
Referentie
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide-ribose verbetert myocardischemie/reperfusieschade door autofagie te reguleren en oxidatieve stress te reguleren. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
Bontacis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voorNr, met eigen fabriek en professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure-reinigingstechnologie in zeven stappen en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kunnen het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan een strikte zelfinspectie door een derde partij, die betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
