NMN-suppletie redt door veroudering veroorzaakte schade aan de bloed-hersenbarrière

De bloed-hersenbarrière (BBB) is een cruciaal onderdeel van het centrale zenuwstelsel dat de uitwisseling van moleculen tussen de hersenen en de bloedbaan regelt. Leeftijdsgebonden veranderingen in de BBB kunnen leiden tot verhoogde permeabiliteit en neuro-inflammatie, die in verband worden gebracht met cognitieve achteruitgang en neurodegeneratieve ziekten.
De auteurs bespreken de rol van nicotinamide mononucleotide (NMN), een voorloper van NAD+, bij het handhaven van de BBB-integriteit. Onderzoekers toonden aan dat NMN-suppletie de CX43-PARP1-route kan activeren, die DNA-herstel bevordert en oxidatieve stress vermindert, waardoor de BBB-functie wordt verbeterd en neuro-inflammatie bij ouder wordende muizen wordt verminderd. En NMN-suppletie verbeterde de cognitieve functie bij oudere muizen, wat suggereert dat NAD+ neuroprotectieve effecten kan hebben naast zijn rol bij het handhaven van de BBB-functie. (zoals weergegeven in figuur 1) NMN-suppletie kan een veelbelovende therapeutische strategie zijn voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen door zich te richten op de CX43-PARP1-route en de BBB-integriteit te behouden.

Figuur 1

1. De CX43-PARP1-NAD+ route en zijn rol in de BBB-functie

De auteurs bespreken de CX43-PARP1-NAD+-route, die een cruciale rol speelt bij het handhaven van de BBB-integriteit. Ze tonen aan dat NAD+-suppletie door veroudering veroorzaakte BBB-schade kan redden door de CX43-PARP1-route te activeren, die DNA-herstel bevordert en oxidatieve stress vermindert. De auteurs tonen ook aan dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus kan verhogen en de CX43-PARP1-route kan activeren, waardoor de BBB-functie wordt verbeterd en neuro-inflammatie bij ouder wordende muizen wordt verminderd. (zoals weergegeven in figuur 2)

  
Figuur 2
 

Deze bevindingen suggereren dat de CX43-PARP1-NAD+-route een veelbelovend doelwit is voor het ontwikkelen van therapeutische interventies om de BBB-integriteit te behouden en leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen te voorkomen.

2. NMN-suppletie-effecten van langdurige voedingsinterventies op BBB-permeabiliteit bij ouder wordende muizen

Om de potentiële therapeutische voordelen van NAD+-suppletie te onderzoeken, voerden de auteurs een reeks experimenten uit met ouder wordende muizen. Ze testten de effecten van langdurige voedingsinterventies met NMN of olaparib, een PARP1-remmer, op de BBB-permeabiliteit en cognitieve functie. Ze ontdekten dat beide interventies de BBB-integriteit verbeterden en neuro-inflammatie bij ouder wordende muizen verminderden. (zoals weergegeven in figuur 3) Bovendien verbeterde NMN-suppletie de cognitieve functie bij oudere muizen, wat suggereert dat NAD+ neuroprotectieve effecten kan hebben naast zijn rol bij het handhaven van de BBB-functie. Onderzoekers merkten ook op dat NMN-suppletie de expressie van tight junction-eiwitten verhoogde, die van cruciaal belang zijn voor het behoud van de BBB-integriteit. Deze bevindingen suggereren dat NMN-suppletie een veelbelovende therapeutische strategie kan zijn voor het voorkomen van leeftijdsgebonden BBB-disfunctie en cognitieve achteruitgang. (zoals weergegeven in figuur 4)

 

Figuur 3

Figuur 4

3. Implicaties voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen

NMN-suppletie kan uiteindelijk een veelbelovende therapeutische strategie zijn voor de behandeling van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen. Door zich te richten op de CX43-PARP1-route en de BBB-integriteit te behouden, kan NMN-suppletie het ontstaan van neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Parkinson voorkomen of vertragen.
Het suggereerde ook dat NMN-suppletie bredere implicaties kan hebben voor verouderingsonderzoek, aangezien NAD+ een cruciale rol speelt bij cellulair metabolisme en DNA-herstel. Bovendien moeten studies de langetermijneffecten van NMN-suppletie op de BBB-functie en cognitieve achteruitgang bij mensen onderzoeken, evenals de mogelijke bijwerkingen en optimale doseringen van NMN-suppletie. (zoals weergegeven in figuur 5)

Figuur 5

Over het algemeen benadrukken de bevindingen het potentieel van NMN-suppletie als een veilige en effectieve therapeutische strategie voor het handhaven van de BBB-functie en het voorkomen van leeftijdsgebonden neurologische aandoeningen.
 

Referentie:Zhan et al., NAD + redt door veroudering veroorzaakte schade aan de bloed-hersenbarrière via de CX43-PARP1-as, Neuron (2023),
//doi.org/10.1016/j.
 

Disclaimer

Þisartikel is op basis van de verwijzing in dewetenschappelijk tijdschrift. De relevante informatie isverschaffenAlleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, verzoeken wij ucontactDe auteurvoorVerwijderenion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt vanBontac. 

In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.