Nieuwste Human Trail: NMN-supplement verminderde bloeddruk en verbeterde vasculaire disfunctie bij hypertensieve patiënten
Hypertensie is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem, gekoppeld aan miljoenen sterfgevallen als gevolg van cardiovasculaire problemen. Het gaat om endotheeldisfunctie en arteriële stijfheid, wat bijdraagt aan atherosclerotische ziekten. Het verbeteren van de vasculaire functie is van vitaal belang voor het verminderen van complicaties.
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) speelt een centrale rol in cellulaire processen en neemt af met de leeftijd. NAD+ suppletie wordt onderzocht voor leeftijdsgebonden aandoeningen. Studies tonen verbeteringen aan in de vasculaire gezondheid met NAD+ en NMN-supplementen op NAD-niveau bij het verlagen van de bloeddruk en verbeterde vasculaire disfunctie bij hypertensieve patiënten.
1. NAD+ achteruitgang gekoppeld aan vasculaire disfunctie
De studie observeerde een substantiële verlaging van 44% van de NAD+-spiegels in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van hypertensieve patiënten. (zoals weergegeven op Fig.1)
Figuur 1
Deze afname ging gepaard met tekenen van vasculaire disfunctie, waaronder verminderde flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en verhoogde branchial-ankle pulse wave velocity (baPWV). Er werd met name een negatieve correlatie waargenomen tussen NAD+-niveaus in PBMC's en bloeddruk (BP). (zoals weergegeven op Fig.2)
Figuur 2
Deze bevindingen benadrukken het verband tussen NAD+ depletie en hypertensie-gerelateerde vasculaire schade.
2. NMN-suppletie herstelt NAD+ en verbetert de bloeddruk en vasculaire functie
In een klinische studie verhoogde NMN-suppletie effectief de NAD+-niveaus in PBMC's met ongeveer 43%. (zoals weergegeven op Fig.3)
Figuur 3
Belangrijk is dat deze NAD+ boost resulteerde in een significante verlaging van de systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) en een verbeterde vasculaire functie, zoals blijkt uit een verhoogde FMD en een verlaagde baPWV. (zoals weergegeven op Fig.4)
Figuur 4
Deze resultaten onderstrepen het potentieel van NMN-suppletie bij het herstellen van NAD+ en het verbeteren van de bloeddruk en vasculaire gezondheid bij hypertensieve patiënten.
3. De rol van endotheliale CD38 en ontsteking in NAD+-regulatie
Uit de studie bleek dat CD38, een enzym dat cruciaal is voor het NAD+-metabolisme, significant werd opgereguleerd in de aorta's van hypertensieve patiënten. (zoals weergegeven op Fig.5)
Figuur 5
In vitro experimenten toonden aan dat AngII-stimulatie de CD38-expressie in endotheelcellen verhoogde. (zoals weergegeven op Fig.6)
Figuur 6
Bovendien leidde CD38-depletie tot verhoogde NAD+-niveaus in endotheelcellen. Figuur 7 benadrukte dat CD38 een rol speelde bij de uitputting van NAD+ en dat de NMN-niveaus werden beïnvloed door CD38.
Figuur 7
Bovendien bleek ontsteking, met name interleukine-1β (IL-1β), geassocieerd te zijn met CD38-opregulatie in endotheelcellen via de JAK1-STAT1-signaleringsroute. (zoals weergegeven op Fig.8)
Figuur 8
Deze bevindingen suggereren dat endotheliale CD38 en ontstekingsroutes een cruciale rol spelen bij NAD+-regulatie in de context van hypertensie.
De studie stelt voor dat NAD+-depletie in endotheelcellen via CD38-activering bijdraagt aan hypertensie. Ontsteking kan de expressie van CD38 beïnvloeden. De studie heeft tot doel NAD+-niveaus bij hypertensieve patiënten, hun relatie met bloeddruk en vasculaire functie en de effecten van NMN-suppletie te onderzoeken. Het onderzoekt de rol van macrofaag-endotheelinteracties in CD38- en NAD+-niveaus bij hypertensie, zowel in vitro als in vivo.
REFERENTIE:
Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+ uitputting door CD38-opregulatie draagt bij aan bloeddrukverhoging en vasculaire schade bij hypertensie. Sig Transduct Doel Ther 8, 353 (2023)
