De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de interactie tussen NAD+/NMN en DBC1
Introductie
Geoxideerde vorm vannicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)en zijn voorlopernicotinamide mononucleotide (NMN)zijn ontdekt om DNA-herstel te herstellen en kankerprogressie te voorkomen via de deleted in breast cancer 1 (DBC1). Dit onderzoek richt zich op het ontcijferen van de gedetailleerde moleculaire mechanismen.
Over DBC1
DBC1 is een nucleair eiwit dat aanvankelijk is gekloond uit een menselijk chromosoom 8p21-regio, dat gediversifieerde doelen kan moduleren door eiwit-eiwitinteractie, wat bijdraagt aan verschillende cellulaire processen zoals apoptose, DNA-reparatie, senescentie, transcriptie, metabolisme, circadiane cyclus, epigenetische regulatie, celproliferatie en tumorigenese.
De affiniteit en moleculaire bindingsmechanismen tussen NAD+/NMN en DBC1354-396
Met behulp van nucleaire magnetische resonantie (NMR) en isothermische titratie calorimetrie (ITC) experimenten wordt geverifieerd dat zowel NAD+ als NMN een bindende relatie hebben met het NHD-domein van DBC1. In het bijzonder interageert NAD+ met DBC1354-396 via waterstofbruggen, met een bindingsaffiniteit (8,99 μM) die bijna twee keer zo groot is als die van NMN (17,0 μM) en de belangrijkste bindingsplaatsen zijn voornamelijk residuen E363 en D372.
De vitale rol van E363- en D372-mutagenese in ligand-eiwitinteractie
De N-terminale lus van DBC1354-396 omsluit het kleine ligand in een lokale ruimte en verankert NAD+ en NMN aan het eiwit via belangrijke aminozuurresiduen E363 en D372 via waterstofbruggen.
Conclusie
Sowohl NAD+ als auch sein Vorläufer NMN können an die NHD-Domäne von DBC1 (DBC1354–396) an Schlüsselstellen E363 und D372 binden und liefern so neue Hinweise für die Entwicklung zielgerichteter Therapien und die Arzneimittelforschung bei DBC1-assoziierten Erkrankungen, einschließlich Tumoren.
Referentie
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Moleculair mechanisme van NAD+ en NMN binding aan de Nudix homologie domeinen van DBC1. Int J Biol Macromol. Online gepubliceerd op 12 februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
Bontacis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters.Bontacbeschikt over een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese vanNaden zijn voorlopers (bijv.Nmn), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bijv. endoxinevrije NAD van IVD-kwaliteit, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malate). Een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
