NMN verbetert DNFB-geïnduceerde atopische dermatitis (AD)-achtige symptomen
NMN (Nicotinamide Mononucleotide), als een van de voorlopers van NAD+, activeert effectief Sirtuif-eiwitten. SIRT3 verbetert de efficiëntie van de elektronenoverdracht in de ademhaling, waardoor de vorming van reactieve zuurstofsoorten wordt verminderd. Bovendien kan de Sirtuïnes-familie de niveaus en activiteit van antioxiderende enzymen reguleren om oxidatieve stress te verminderen. NMN kan dus worden beschouwd als als een potentiële stof voor de behandeling van AD.
1. NMN verlicht de symptomen van AD
Onderzoekers induceerden atopische dermatitis bij muizen met behulp van DNFB. De resultaten toonden aan dat muizen in de DNFB-groep in vergelijking met de normale groep ernstige symptomen van atopische dermatitis vertoonden op hun rughuid, gekenmerkt door roodheid, verdikking en schilfering. Bovendien nam de ernst van dermatitis, zoals weerspiegeld in de dermatitisscore, aanzienlijk toe. Muizen die werden behandeld met 5% NMN of Dex vertoonden echter een merkbare verlichting van de symptomen op hun rughuid (zoals weergegeven in figuur 1).
Figuur 1
Interessant is dat de met NMN behandelde muizen een significante afname van dermatitisscores vertoonden, terwijl de met Dex behandelde groep een dalende trend vertoonde, maar niet significant. Deze bevindingen suggereren dat NMN de symptomen van AD effectief verlicht, waarbij de effecten die van dexamethason overtreffen.2. NMN vermindert zwelling en jeuk van de huid
Naast het veroorzaken van prominente huidsymptomen, leidt AD ook tot zwelling en jeuk van de huid, vooral jeuk, wat het dagelijks leven van patiënten aanzienlijk beïnvloedt, met name slaap, en bijgevolg negatieve emoties zoals depressie en angst veroorzaakt.
Figuur 2
De dikte van de huid is een belangrijke indicator die de zwelling van de huid weerspiegelt. De resultaten toonden aan dat muizen in de DNFB-groep in vergelijking met de normale groep een significant verhoogde huiddikte vertoonden, terwijl muizen die werden behandeld met NMN of Dex een duidelijk verminderde huiddikte vertoonden (zoals weergegeven in figuur 2).De krabfrequentie is een indicator die de ernst van de jeuk weergeeft. Zoals verwacht vertoonden muizen die werden behandeld met NMN en Dex, in vergelijking met de DNFB-groep, een significante afname van de krabfrequentie.
3. NMN remt de productie van ontstekingsfactoren en herstelt de huidbarrière
Om de redenen achter de verlichting van AD-symptomen door NMN beter te begrijpen, maten onderzoekers niveaus van IgE, IL-4 en IFN-γ, geassocieerd met ontsteking. IgE is nauw verwant aan allergieën, IFN-γ is een ontstekingsremmend cytokine dat wordt geproduceerd door Th1-cellen, terwijl IL-4 een pro-inflammatoir cytokine is dat wordt geproduceerd door Th2-cellen.De resultaten toonden aan dat in vergelijking met de normale groep, DNFB-geïnduceerde muizen significant verhoogde niveaus van IgE, IL-4 en IFN-γ vertoonden. Muizen die met NMN en Dex werden behandeld, vertoonden echter duidelijk verlaagde niveaus van deze markers, wat aangeeft dat AD het immuunsysteem activeert en allergische reacties veroorzaakt. NMN en dexamethason helpen een overactief immuunsysteem te kalmeren (zoals weergegeven in figuur 3).
Figuur 3
4. NMN remt de JAK2/STAT5-route, waardoor oxidatieve stress wordt verminderd
Onderzoekers speculeerden dat NMN's remming van ontstekingen en herstel van de huidbarrière geassocieerd zijn met verminderde niveaus van oxidatieve stress, wat hun primaire bedoeling was. De bevindingen toonden aan dat DNFB-geïnduceerde muizen een significante toename van de fosforylering van JAK2 en STAT5 vertoonden, wat wijst op de activering van deze route, wat leidt tot ontsteking en oxidatieve stress, resulterend in symptomen zoals roodheid en jeuk van de huid. NMN en Dex remden effectief de JAK2/STAT5-route, waardoor de symptomen van atopische dermatitis werden verminderd (zoals weergegeven in figuur 4).
Figuur 4
Samenvattend toont deze studie aan dat NMN de symptomen van atopische dermatitis kan verlichten door de JAK2/STAT5-route te remmen, oxidatieve stressniveaus te verminderen, vervolgens de productie van inflammatoire cytokines te verminderen en de abnormale differentiatie van huidcellen te herstellen. Dit suggereert dat het handhaven van de oxidatieve-antioxidant balans bij patiënten een veelbelovende behandelingsstrategie voor AD zou kunnen zijn. Er zijn echter verder fundamenteel onderzoek en klinische proeven nodig om deze bevindingen te valideren.
Dexamethason (Dex) en NMN vertoonden een vergelijkbare werkzaamheid bij het verlichten van symptomen van atopische dermatitis. Elk heeft zijn voordelen, maar langdurig gebruik van dexamethason, als corticosteroïde, heeft de neiging om meer merkbare bijwerkingen te hebben, wat mogelijk kan leiden tot problemen zoals door steroïden veroorzaakte dermatitis. Aan de andere kant geven talrijke klinische onderzoeken aan dat NMN geen significante toxische bijwerkingen heeft. Als verder onderzoeksbewijs de werkzaamheid van NMN bij de behandeling van atopische dermatitis ondersteunt, kan NMN een mainstream medicijn worden voor toekomstige behandelingen van atopische dermatitis.
Referentie:
Gao J., Tang L., et, Nicotinamide mononucleotide verbetert DNFB-geïnduceerde atopische dermatitis-achtige symptomen bij muizen door activering van ROSgemedieerde JAK2/STAT5-signaleringsroute te blokkeren, International Immunopharmacology, 2022.
Disclaimer
BONTAC aanvaardt geen verantwoordelijkheid voor claims die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
