1. Inleiding

De NAD-voorlopernicotinamide mononucleotide(Nmn) toont eenGunstig effecton veroudering, maar toch buitensporigNmn accumulatieMeileiden tot axondegeneratie. Hoe maak je het anti-aging effect van NMN?Compatibel metaxonale degeneratiecgebruikt door NMNeenaccumulatieis nog steeds een uitdaging. In deze studie wordt een voorbereidende discussie over dit onderwerp gevoerd.

2. De definitie en pathologische veranderingen van axonale degeneratie

Axonale degeneratie verwijst naar degeneratieve veranderingen in het axon als gevolg van directe schade aan het primaire axon of als gevolg van ziekten zoals neuronale stofwisselingsstoornissenwelkeis een veel voorkomende pathologische verandering van het zenuwstelsel. De pathologische veranderingen na axonaal letsel omvatten axonale zwelling, fractuur, retractie en atrofie.

3. De relatie tussen NMN en steriele alfa- en TIR-motief-bevattende 1 (SARM1)

SARM1 is een multifunctioneel enzym met basenuitwisselingsactiviteit, dat nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) kan splitsen in adenosinedifosfaatribose (ADPR), cyclisch adenosinedifosfaatribose (cADPR) en nicotinamide (NAM). Een aanzienlijke hoeveelheid bewijs weerspiegelt dat het degeneratieve enzym SARM1 zal worden gebonden aan en geactiveerd door NMN. VandaarmislukkenedConversatiesie vanvoldoende NMN in NADaanleiding kunnen geven tottoxische NMN-accumulatie en axondegeneratie. 

4. De specifieke route van axondegeneratie

NMN induceert alleen axondegeneratie in aanwezigheid van SARM1, waardoor de toxische accumulatie op een gemeenschappelijke route van axonsterfte wordt geplaatst. OpmerkelijkNicotinamide mononucleotideadenyltransferases (NMNAT's) heeft een bredere, compartimentspecifieke regulerende rol in SARM1-activiteit. BijvoorbeeldNMNAT2-depletie wordt geassocieerd metSARM1-activering in axonen.

In een notendop, NMNAT2 uitputtingaanleiding kunnen geven totNMN-accumulatie.VolgendNMN bindt zich aan en activeert het pro-degeneratieve eiwit SARM1, wat leidt tot snelle NAD-consumptie en axondegeneratie.

5. De gevolgen vanNAD-voorlopersopaxonale gezondheid

NAD-precursoren zijn waarschijnlijk veilig voor de meeste mensen, maar er is een risicovoormensen met gecompromitteerde NMNAT-activiteit, alsdeze supplementen kunnen SARM1-activering en neurodegeneratie veroorzaken. 

Bij gezonde personen is snelle conversatiesion vanNMN in NADkan worden bereikt doorNMNAT2, die geleidend is voor deverhinderenion vanNMN toxische accumulatie enonderhoudvangezonde neuronen en axonen.Nog,neerwaartse regeling vanNMNAT2-niveau of -activiteitkan leiden tot de opregulatie vanNMN,daardoorwat leidt tot SARM1-activering, verhoogde axonale kwetsbaarheid en/of axondegeneratie.

6. De factoren voor SARM1-activiteit

SARM1-activiteit wordt gereguleerd door een verhouding tussen NMN en NAD.Wanneer NMN stijgt, wordt gedeeltelijke remming van SARM1 alleen gezien bij hoge concentraties NAD.Inefficiënte omzetting van NMN in NAD als gevolg van gecompromitteerde NMNAT-activiteit is het meest waarschijnlijke scenario waarin NMN toxisch kan worden.

De verandering in het NMN-niveau dicht bij de fysiologische concentratie heeft een veel grotere invloed op de SARM1-activiteit dan het NAD-niveau. Een tweevoudige toename van het NAD-niveau is niet voldoende om axondegeneratie na letsel te vertragen, en zelfs een hoger NAD-niveau vertraagt axondegeneratie slechts tijdelijk.

7. De interactie tussen SARM1-activatie en verouderingseffect van NMN

Sub-letale/chronische SARM1-activering kan de axonale kwetsbaarheid vergroten of een aanzienlijke impact hebbenomhoogover NAD-homeostase en belangrijke intracellulaire signaalroutes in neuronen.Hetisdoorslaggevendvoor het levennaar pReservereneNAD-homeostase. Het handhaven van NAD-homeostase zou een levensvatbare anti-verouderingsstrategie kunnen zijn.

Evenzo verhoogt de uitputting van NMNAT2 de kwetsbaarheid van axonen en neemt het niveau van de NMNAT2 af met het ouder worden. Deze bevindingen betekenen datSARM1en NMNAT2kan de belangrijkste factor zijn omde axonale degeneratie veroorzaakt door de accumulatie van deNAD-voorloperNmnen het verouderingseffect van NMN.

8. Conclusie

 Efficiënte omzetting van NMN in NAD is de sleutel tot het voorkomen van SARM1-activering en neurotoxiciteit. SARM1 en NMNAT2 kunnen de kruispunten zijn tussen axondegeneratie en anti-verouderingstherapie.

Referentie

Loreto, Andrea et al. "NMN: de NAD-voorloper op het snijvlak tussen axondegeneratie en anti-verouderingstherapieën." Neurowetenschappelijk onderzoek vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Productkenmerken en voordelen

* Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
* Eigen fabrieken en een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
*Nmngrondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard

Disclaimer

BONTAC aanvaardt geen verantwoordelijkheid voor claims die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.