NR als veelbelovende therapeutische kandidaat voor de ziekte van Alpers
Introductie
Alpers'dIsease is zowel een neurodegeneratieve aandoening en een stofwisselingsstoornis, die nauw verbonden is met mitochondriale disfunctie en mutaties in de katalytische subeenheid van polymerase-gamma (POLG)-gen. Opmerkelijk is dat suppletie van NAD-precursor,nicotinamide riboside (NR), blijkt mitochondriale defecten in corticale defecten expliciet te verbeteren
organoïden van patiënten metAlpers'dIsease.
Over Alpers' ziekte
Alpers' ziekte is een autosomaal recessieve aandoening, die vaak gepaard gaat met corticaal neuronaal verlies en uitputting van mitochondriaal DNA (mtDNA) en complex I (CI). De ziekte komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 pasgeborenen. De meeste mensen met Alpers' ziekte vertonen geen symptomen bij de geboorte. De diagnose wordt doorgaans gesteld door het POLG-gen te bepalen. Eenmaal aanvangsverschijnselen (meestal tussen het eerste en derde levensjaar) kunnen patiënten symptomen vertonen zoals progressieve encefalopathie, epilepsie, myoclonus en myasthenia gravis. Momenteel is er geen effectieve methode om deze ziekte te genezen.
Oprichting van Alpers'dIsease modelin vitro
Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gegenereerd door de patiënt van Alpers die drager is van de samengestelde heterozygote mutaties van A467T (c.1399G>A) en P589L (c.1766C>T), gevolgd door differentiatie in corticale organoïden en neurale stamcellen (NSC's). De iPSC's van Alpers vertonen milde mitochondriale veranderingen, waaronder een verhoogd L-lactaatgehalte en een uitputting van CI. De NSC's van Alpers vertonen ernstige mtDNA-depletie en mitochondriale disfunctie. De corticale organoïden van Alpers vertonen corticaal neuronaal verlies en accumulatie van astrocyten.
De rol van NR inDe corticale organoïden van Alpers
Langdurige behandeling met NR verbetert gedeeltelijksde neurodegeneratieve veranderingen die zijn waargenomen in de corticale organoïden van Alpers. In het bijzonder gaat suppletie van NR effectief neuronaal verlies, gliaverrijking en mitochondriale schade tegen die worden waargenomen bij corticale organoïden van patiënten metAlpers'dIsease.
Omkering van de ontregelde routes in de organoïden van Alpers-patiënten na behandeling met NR
NR-behandeling compenseert de neerwaartse regulatie vanMitochondriale en synaptogenese gerelateerde routes,en de opregulatie van deBijbehorende trajecten met astrocyt-/gliacellen en neuro-inflammatie worden uiteraard geactiveerd inDe corticale organoïden van Alpers.
Conclusie
Aanvulling van NR om het NAD-niveau te verhogen, kan mitochondriale defecten en neuronaal verlies redden in iPSC-afgeleide corticale organoïde van Alpers' ziekte, met een relatief hoge veiligheid en biologische beschikbaarheid, die een grote
pRomise als een tHerapeutischcandidate voor deze hardnekkige wanorde.
Referentie
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. De NAD+-voorloper nicotinamide-riboside redt mitochondriale defecten en neuronaal verlies bij iPSC-afgeleide corticale organoïde van de ziekte van Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Gepubliceerd op 25 januari 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
Bontacis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR kan starten, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen vanNrzijn beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure-reinigingstechnologie in zeven stappen en de Bonzyme Whole-enzymatische methode, De productinhoud en conversieratio kunnen op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid vanBONTAC NRkan oplopen tot boven de 97%. Onze producten worden onderworpen aan een strikte zelfinspectie door een derde partij, die betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De meningen in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
