SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH redox-decoupler in AML
Introductie
Opgeloste stof dragerfamilie 25 lid 51 (SLC25A51) wordt gezien als een zoogdiertransporter, die in staat is om geoxideerd nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) te importeren in de mitochondriale matrix. Opmerkelijk is dat opregulatie van SLC25A51 correlatie heeft met slechtere resultaten bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een klinisch agressieve hematologische ziekte met een sterftecijfer van meer dan 70% binnen de eerste 5 jaar na een eerste diagnose.
De associatie tussen NAD+/NADH-ratio en SLC25A51 in AML-cellen
Zowel NAD+ (oxidatieve vorm) als NADH (gereduceerde vorm) zijn essentiële co-enzymen voor het cellulaire energiemetabolisme, en de verhouding NAD+/NADH weerspiegelt de metabole activiteit en gezondheidstoestand, die een directe invloed heeft op cellulaire ritmes, senescentie, carcinogenese en dood.Het importeren van mitochondriaal NAD+ door SLC25A51 zou een cruciaal aspect kunnen zijn ter ondersteuning van het mitochondriaal metabolisme bij AML-tumorigene. Concreet is de verlaagde mitochondriale NAD+/NADH-ratio en specifiek verlies van gereduceerd ubiquinol worden waargenomen na de uitputting van SLC25A51 in AML-cellen U937.
SLC25A51 als NAD+/NADH redox decoupler in AML
SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH redox-decoupler bij AML-tumorigenese om een oxidatieve TCA-cyclus in stand te houden en glutaminolyse bevorderen. Uitputting van SLC25A51 resulteert in een toenemend gebruik van niet-glutamine koolstofbronnen ter ondersteuning van de TCA-cyclus, zoals bepaald door een verhoogd aandeel niet-gelabelde TCA-tussenproducten. SLC25A51 is nodig voor robuuste glutaminolyse. In de context van SLC25A51 uitputting worden AML-cellen gedwongen om meer te vertrouwen op glutamine voor de synthese van aspartaat.
Verlichting van AML door SLC25A51 depletie en 5-azacytidine
Verlies van SLC25A51 leidt tot een subcellulaire herverdeling van NAD+ in AML-cellen om proliferatie te beperken. De combinatie van SLC25A51 depletie en 5-azacytidine is zeer effectief in het onderdrukken van de levensvatbaarheid van AML-cellen en het verlengen van de overlevingstijd van muizen.
Conclusie
SLC25A51 kan de mitochondriale oxidatieve fosforylering in stand houden en de proliferatie van AML-cellen stimuleren door de NAD+/NADH-verhouding in mitochondriën te reguleren, met veelbelovende werkzaamheid bij de behandeling van AML, vooral in combinatie met 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC legt zich sinds 2012 toe op de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC beschikt over een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn precursoren (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen te selecteren (bijv. endoxinevrije IVD-kwaliteit NAD, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malate). Een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
In geen geval kan BONTAC op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
