20(S)-Ginsenoside Rh2: een veelbelovende adjuvante behandeling voor acute promyelocytische leukemie
Introductie
Acute promyelocytische leukemie (APL), het M3-type van acute myeloïde leukemie (AML), vertrouwt doorgaans op all-trans retinoïnezuur (ATRA) als primaire behandeling. Hoewel APL-patiënten die met ATRA worden behandeld een hoog percentage volledige beenmergremissie vertonen, beperkt ATRA-resistentie de werkzaamheid ervan ernstig en draagt het bij aan een slechte prognose. Recent onderzoek onderstreept het potentieel van 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) als een lactylatie-gemodificeerde METTL3-remmer om ATRA-resistentie in APL te verbeteren en een nieuwe richting te geven voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor APL.
Over APL
APL, dat 10-15% van alle AML-gevallen uitmaakt, wordt gekenmerkt door abnormale proliferatie van promyelocyten, met geassocieerde complicaties zoals beenmergdisfunctie en anemie. In de jaren 1960 en 1970 is APL een medisch noodgeval met een hoog sterftecijfer, en API-gerelateerde sterfte wordt vaak toegeschreven aan bloedingen als gevolg van stollingsstoornissen. Met de uitvinding en evolutie van nieuwe medicijnen is de prognose van APL-patiënten sterk verbeterd. De 10-jaarsoverleving voor APL-patiënten wordt vandaag geschat op ongeveer 80-90%. Differentiatie-inducerend middel, zoals ATRA, is een essentieel onderdeel voor de behandeling van APL. Leukemische stamcellen (LSC's) en ATRA-resistente APL-cellen dragen primair bij aan recidief van leukemie na remissie. Het aanpakken van deze restproblemen is van groot belang in het streven naar betere behandelresultaten.
De associatie tussen METTL3 en ATRA-resistentie bij APL
METTL3 is een veelbelovend therapeutisch doelwit voor ATRA-resistente APL. Opregulatie van METTL3, die wordt aangedreven door lactyleringsmodificaties, bevordert ATRA-resistentie in APL, zoals blijkt uit het verhoogde aantal CD45+ leukemiecellen en Giemsa-positieve cellen in de METTL3-OE-groep. 
De onderdrukkende impact van GRh2 op ATRA-resistentie in APL
In vitro, GRh2 verhoogt de histonacetyleringsniveaus en remt het lactyleringsniveau in ATRA-resistente APL-cellen aanzienlijk, en bevordert de apoptose van ATRA-resistente LSC's, die werken als een histonlactyleringsremmer. Naast het onderdrukken van de enzymactiviteit van METTL3, remt GRh2 dosisafhankelijk de expressieniveaus van METTL3 en MEETL3 en het stroomafwaartse leeseiwit YTHDF2, YTHDF1 en YTHDC1 in ATRA-resistente APL-cellen. Moleculaire docking-analyse toont aan dat GRh2 direct kan binden met METTL3.
In vivo, GRh2 onderdrukt METTL3-expressie, tumorgewicht en -volume, maar verhoogt de gevoeligheid voor ATRA-differentiatietherapie bij muizen met ATRA-resistente APL-xenotransplantaattumoren. Bovendien verhoogt GRh2-behandeling de overleving van ATRA-resistente APL-xenotransplantaatmuizen aanzienlijk.
Conclusie
Mechanisch kan GRh2 de ATRA-weerstand in APL verminderen door lactyleringsgedreven METTL3 te onderdrukken. Verdere verkenning van deze interactie zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van effectievere en gepersonaliseerde behandelingsstrategieën voor APL-patiënten, wat uiteindelijk hun prognose en kwaliteit van leven zou verbeteren.
Referentie
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 verbetert de ATRA-resistentie in APL door lactyleringsgedreven METTL3 te moduleren. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosiden
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van zeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversieratio en een hoger gehalte (tot 99%). One-stop-service voor op maat gemaakte productoplossing is beschikbaar in BONTAC. Met unieke Bonzymeenzymatische synthesetechnologie, zowel S-type als R-type isomeren kunnen hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met sterkere activiteit en nauwkeurige richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.