NMNH: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productiepoeder. 2. Bontac is een allereerste fabrikant ter wereld die het NMNH-poeder produceert op het niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit. 3. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NMNH-poeder 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMNH-poeder te garanderen 5. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
NADH: 1. Bonzyme hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie, zuiverheid hoger dan 98% 3. Speciale gepatenteerde proceskristalvorm, hogere stabiliteit 4. Verkreeg een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit te garanderen 5. 8 binnenlandse en buitenlandse NADH-octrooien, toonaangevend in de industrie 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
NAD: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Stabiele leverancier van 1000+ ondernemingen over de hele wereld 3. Unieke "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hogere productinhoud en hogere conversieratio 4. Vriesdroogtechnologie om een stabiele productkwaliteit te garanderen 5. Unieke kristaltechnologie, hogere productoplosbaarheid 6. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
NMN: 1. "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit 3. Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen 5. Meerdere in vivo studies tonen aan dat Bontac NMN veilig en effectief is 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen 7. NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hierna BONTAC genoemd) is een hightech onderneming die in juli 2012 is opgericht. BONTAC integreert R&D, productie en verkoop, met enzymkatalysetechnologie als kern en co-enzym en natuurlijke producten als belangrijkste producten. Er zijn zes grote series producten in BONTAC, waaronder co-enzymen, natuurlijke producten, suikervervangers, cosmetica, voedingssupplementen en medische tussenproducten.
Als leider van de wereldwijdeNMNindustrie, BONTAC heeft de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen in China. Onze co-enzymproducten worden veel gebruikt in de gezondheidsindustrie, de medische sector en schoonheid, groene landbouw, biogeneeskunde en andere gebieden. BONTAC houdt vast aan onafhankelijke innovatie, met meer dan170 octrooien voor uitvindingen. Anders dan de traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC de voordelen van groene koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde. Bovendien heeft BONTAC het eerste onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie op provinciaal niveau in China opgericht, dat ook het enige is in de provincie Guangdong.
In de toekomst zal BONTAC zich concentreren op de voordelen van groene, koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde, en ecologische relaties opbouwen met de academische wereld en upstream/downstream-partners, waarbij het voortdurend toonaangevend is in de synthetisch-biologische industrie en een beter leven voor de mens creëert.
De belangrijkste methoden voor NADH-poederbereiding van wereldwijde NADH-fabrikanten zijn extractie, fermentatie, verrijking, biosynthese en synthese van organisch materiaal. In vergelijking met andere preparaten is het hele enzym de gangbare methode geworden vanwege de voordelen van vrij van vervuiling, een hoog niveau van zuiverheid en stabiliteit.
1. Verbeterde energieniveaus
Niet alleen fungeert NADH als een belangrijk co-enzym bij de aërobe ademhaling, de [H] van NADH draagt ook een grote hoeveelheid energie. Studies hebben aangetoond dat extracellulair gebruik van NADH verhoogde intracellulaire ATP-niveaus bevordert, wat suggereert dat NADH celmembranen binnendringt en de intracellulaire energieniveaus verhoogt. Op macroniveau helpt exogene suppletie van NADH om de energie te herstellen en de eetlust te vergroten. De toename van het energieniveau in de hersenen helpt ook om de mentale prestaties en slaapkwaliteit te verbeteren. NADH is in het buitenland gebruikt om het chronisch vermoeidheidssyndroom te verbeteren, het uithoudingsvermogen, jetlag en andere gebieden te vergroten.
2. Cellulaire bescherming
NADH is een sterke antioxidant die van nature in cellen voorkomt en reageert met vrije radicalen om lipideperoxidatie te remmen, waardoor mitochondriale membranen en mitochondriale functie worden beschermd. Het is gebleken dat NADH oxidatieve stress in cellen kan verminderen die wordt veroorzaakt door verschillende factoren, zoals straling, medicijnen, giftige stoffen, zware inspanning en ischemie, waardoor vasculaire endotheelcellen, hepatocyten, cardiomyocyten, fibroblasten en neuronen worden beschermd. Daarom wordt injecteerbare of orale NADH klinisch gebruikt om cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen te verbeteren en als aanvulling op radiotherapie bij kanker. Van topische NADH is aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van rosacea en contactdermatitis.
3. Bevordering van de productie van neurotransmitters
Studies hebben aangetoond dat NADH de aanmaak van de neurotransmitter dopamine aanzienlijk bevordert, een chemisch signaal dat essentieel is voor het kortetermijngeheugen, onwillekeurige bewegingen, spiertonus en spontane fysieke reacties. Het bemiddelt ook de afgifte van groeihormoon en bepaalt de spierbeweging. Zonder voldoende dopamine worden spieren stijf. De ziekte van Parkinson wordt bijvoorbeeld deels veroorzaakt door een verstoring van de dopaminesynthese in hersencellen. Voorlopige klinische gegevens suggereren dat NADH kan helpen de symptomen van de ziekte van Parkinson te verbeteren [9]. NADH bevordert ook de biosynthese van noradrenaline en serotonine, wat een goed potentieel heeft voor gebruik bij de verlichting van depressie en de ziekte van Alzheimer.
1 、 "Bonzyme" Hele enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productie poeder
2 、 Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NADH-poeder
3 、 Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMN-poeder te garanderen
4 、 Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
1. Preventie en behandeling van door virussen veroorzaakte ontstekingsstormen
Wetenschappers hebben na uitgebreid onderzoek ontdekt dat neo-coronavirus een mechanisme heeft dat vergelijkbaar is met het SARS-virus om ontstekingsblaasjes NLRP3 te activeren. en de activering van NLRP3 produceert meer ontstekingsfactoren, waardoor overmatige ontsteking ontstaat en zo een dodelijke cytokinestorm wordt veroorzaakt. Dit probleem kan goed worden aangepakt door NAD+, dat de activiteit van de NF-KB-ontstekingsroute en NLRP3-inflammasoom remt door de activiteit van sirtuïnes (SIRT1, SIRT2 en SIRT3) te verhogen, waardoor cytokinestorm veroorzaakt door overmatige ontsteking wordt voorkomen. Daarom zijn Sinclair en andere wetenschappers van mening dat het verhogen van de concentratie van NAD+ een belangrijke rol kan spelen bij de preventie en behandeling van neocoronavirus en andere virale infecties.
2. Herstel van door virus veroorzaakte stofwisselingsstoornissen
NAD+ is een essentieel co-enzym voor veel cellulaire energiemetabole routes, aanwezig in elke cel van het lichaam, betrokken bij duizenden reacties en een belangrijke speler bij het behoud van de cellulaire levensvatbaarheid. In het COVID-19-infectiemodel bleek suppletie met NAD+ en NMN effectief te zijn bij het verlichten van celdood en het beschermen van de longen.
De werking van aanvullende NADH is onduidelijk. Orale NADH-suppletie is gebruikt om eenvoudige vermoeidheid te bestrijden, evenals mysterieuze en energieverslindende aandoeningen zoals chronisch vermoeidheidssyndroom en fibromyalgie. Onderzoekers bestuderen ook de waarde van NADH-supplementen voor het verbeteren van de mentale functie bij mensen met de ziekte van Alzheimer, en het minimaliseren van lichamelijke handicaps en het verlichten van depressie bij mensen met de ziekte van Parkinson. Sommige gezonde personen nemen NADH-supplementen ook oraal in om de concentratie en geheugencapaciteit te verbeteren en om het atletische uithoudingsvermogen te vergroten. Tot op heden zijn er echter geen gepubliceerde studies die aangeven dat het gebruik van NADH op enigerlei wijze effectief of veilig is voor deze doeleinden
Inspecteer eerst de fabriek. Na enige screening besteden NADH-bedrijven die rechtstreeks met consumenten te maken hebben meer aandacht aan merkopbouw. Daarom is voor een goed merk kwaliteit het belangrijkste, en het eerste dat de kwaliteit van de grondstoffen moet controleren, is het inspecteren van de fabriek. Bontac bedrijf produceert momenteel NADH-poeder van hoge kwaliteit met de cateria's van SGS. Ten tweede wordt de zuiverheid getest. Zuiverheid is een van de belangrijkste parameters van NMN-poeder. Als een hoge zuiverheid NMN niet kan worden gegarandeerd, zullen de overige stoffen waarschijnlijk de relevante normen overschrijden. Zoals de bijgevoegde certificaten aantonen, bereikt het NADH-poeder dat door Bontac wordt geproduceerd een zuiverheid van 99%. Ten slotte is een professioneel testspectrum nodig om het te bewijzen. Veelgebruikte methoden voor het bepalen van de structuur van een organische verbinding zijn onder meer nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMR) en massaspectrometrie met hoge resolutie (HRMS). Gewoonlijk kan door de analyse van deze twee spectra de structuur van de verbinding voorlopig worden bepaald.
Op 10 augustus 2021 publiceerden onderzoekers van de Shanghai University of Science and Technology een artikel met de titel NAD+-supplement versterkt de tumordodende functie door defecte TUBBY-gemedieerde NAMPT-transcriptie in tumorgeïnfiltreerde T-cellen in celrapporten te redden, waaruit blijkt dat NAD+ wordt aangevuld tijdens CAR-T-therapie en immuuncheckpointremmertherapie, het kan de antitumoractiviteit van T verbeteren. Op dit moment is de aanvullende voorloper van NAD+, als voedingsproduct, geverifieerd op veiligheid voor menselijke consumptie. Deze prestatie biedt een eenvoudige en haalbare nieuwe methode om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren. Kankerimmunotherapieën, waaronder de adoptieve overdracht van natuurlijk voorkomende tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en genetisch gemanipuleerde T-cellen, evenals het gebruik van immuuncheckpointblokkade (ICB) om de functie van T-cellen te stimuleren, zijn naar voren gekomen als veelbelovende benaderingen om duurzame klinische responsen te bereiken van anders behandelingsresistente kankers (Lee et al., 2015; Rosenberg en Restifo, 2015; Sharma en Allison, 2015). Hoewel immunotherapieën met succes zijn gebruikt in de kliniek, is het aantal patiënten dat er baat bij heeft nog steeds beperkt (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor micro-omgeving (TME)-gerelateerde immunosuppressie is naar voren gekomen als de belangrijkste reden voor een lage en/of geen respons op beide immunotherapieën (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld en Hellmann, 2020). Daarom zijn inspanningen om TME-gerelateerde beperkingen in immuuntherapieën te onderzoeken en te overwinnen van grote urgentie. Het feit dat immuuncellen en kankercellen veel fundamentele metabole routes delen, impliceert een onverzoenlijke concurrentie om voedingsstoffen in TME (Andrejeva en Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Tijdens ongecontroleerde proliferatie kapen kankercellen alternatieve routes voor een snellere generatie van metabolieten (Vander Heiden et al., 2009). Als gevolg hiervan kunnen uitputting van voedingsstoffen, hypoxie, zuurgraad en het genereren van metabolieten die giftig kunnen zijn in de TME succesvolle immunotherapie belemmeren (Weinberg et al., 2010). TIL's ervaren inderdaad vaak mitochondriale stress in groeiende tumoren en raken uitgeput (Scharping et al., 2016). Interessant is dat meerdere studies ook aangeven dat metabole veranderingen in TME de differentiatie en functionele activiteit van T-cellen opnieuw kunnen vormgeven (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Al deze bewijzen inspireerden ons om te veronderstellen dat metabole herprogrammering in T-cellen hen zou kunnen redden uit een gestreste metabole omgeving, waardoor hun antitumoractiviteit nieuw leven wordt ingeblazen (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In deze huidige studie hebben we, door zowel genetische als chemische schermen te integreren, vastgesteld dat NAMPT, een sleutelgen dat betrokken is bij de biosynthese van NAD+, essentieel is voor de activering van T-cellen. NAMPT-remming leidde tot een robuuste NAD+-afname van T-cellen, waardoor de glycolyseregulatie en mitochondriale functie werden verstoord, de ATP-synthese werd geblokkeerd en de stroomafwaartse signaalcascade van de T-celreceptor (TCR) werd gedempt. Voortbouwend op de observatie dat TIL's relatief lagere NAD+- en NAMPT-expressieniveaus hebben dan T-cellen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) bij patiënten met eierstokkanker, hebben we genetische screening uitgevoerd in T-cellen en vastgesteld dat Tubby (TUB) een transcriptiefactor is voor NAMPT. Ten slotte hebben we deze basiskennis toegepast in de (pre)kliniek en hebben we zeer sterk bewijs aangetoond dat suppletie met NAD+ de anti-tumordodende activiteit drastisch verbetert, zowel bij adoptief overgedragen CAR-T-celtherapie als bij immuuncontrolepuntblokkadetherapie, wat wijst op hun veelbelovend potentieel om het NAD+-metabolisme aan te pakken om kankers beter te behandelen. 1.NAD+ reguleert de activering van T-cellen door het energiemetabolisme te beïnvloeden Na antigeenstimulatie ondergaan T-cellen metabole herprogrammering, van mitochondriale oxidatie tot glycolyse als de belangrijkste bron van ATP. Met behoud van voldoende mitochondriale functies om celproliferatie en effectorfuncties te ondersteunen. Aangezien NAD+ het belangrijkste co-enzym voor redox is, verifieerden de onderzoekers het effect van NAD+ op het metabolisme in T-cellen door middel van experimenten zoals metabole massaspectrometrie en isotopenlabeling. De resultaten van in vitro experimenten tonen aan dat NAD+-deficiëntie het niveau van glycolyse, TCA-cyclus en metabolisme van de elektronentransportketen in T-cellen aanzienlijk zal verminderen. Door het experiment van het aanvullen van ATP, ontdekten de onderzoekers dat het gebrek aan NAD+ voornamelijk de productie van ATP in T-cellen remt, waardoor het niveau van T-celactivering wordt verminderd. 2. De NAD+ salvage-syntheseroute gereguleerd door NAMPT is essentieel voor T-celactivering Het metabolische herprogrammeringsproces reguleert de activering en differentiatie van immuuncellen. Door zich te richten op het metabolisme van T-cellen wordt de mogelijkheid geboden om de immuunrespons op een cellulaire manier te moduleren. Immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor, hun eigen metabolische niveau, zullen ook dienovereenkomstig worden beïnvloed. De onderzoekers in dit artikel hebben de belangrijke rol van NAMPT bij de activering van T-cellen ontdekt door middel van genoombrede sgRNA-screening en metabolisme-gerelateerde screeningsexperimenten met kleine molecuulremmers. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is een co-enzym voor redoxreacties en kan worden gesynthetiseerd via de bergingsroute, de novo syntheseroute en Preiss-Handler-route. Het metabole enzym NAMPT is voornamelijk betrokken bij de NAD+ salvage-syntheseroute. Analyse van klinische tumormonsters wees uit dat in tumor-infiltrerende T-cellen hun NAD+-niveaus en NAMPT-niveaus lager waren dan die van andere T-cellen. Onderzoekers speculeren dat NAD+-niveaus een van de factoren kunnen zijn die de antitumoractiviteit van tumor-infiltrerende T-cellen beïnvloeden. 3.Supplement NAD+ om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren Immunotherapie is verkennend onderzoek geweest bij de behandeling van kanker, maar het grootste probleem is de beste behandelingsstrategie en de effectiviteit van immunotherapie in de totale populatie. Onderzoekers willen onderzoeken of het verbeteren van het activeringsvermogen van T-cellen door het aanvullen van NAD+-niveaus het effect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie kan versterken. Tegelijkertijd werd in het anti-CD19 CAR-T-therapiemodel en het anti-PD-1 immuuncheckpointremmertherapiemodel geverifieerd dat suppletie van NAD+ het tumordodende effect van T-cellen aanzienlijk versterkte. De onderzoekers ontdekten dat in het anti-CD19 CAR-T-behandelingsmodel bijna alle muizen in de CAR-T-behandelingsgroep die werd aangevuld met NAD+ tumorklaring bereikten, terwijl de CAR-T-behandelingsgroep zonder NAD+ aangevuld slechts ongeveer 20% van de muizen tumorklaring bereikte. In overeenstemming hiermee zijn B16F10-tumoren in het behandelingsmodel voor anti-PD-1-immuuncheckpointremmers relatief tolerant voor anti-PD-1-behandeling en is het remmende effect niet significant. De groei van B16F10-tumoren in de anti-PD-1- en NAD+-behandelingsgroep kon echter aanzienlijk worden geremd. Op basis hiervan kan NAD+-suppletie het antitumoreffect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie versterken. 4.Hoe NAD+ aan te vullen Het NAD+-molecuul is groot en kan niet direct door het menselijk lichaam worden opgenomen en gebruikt. De NAD+ die direct oraal wordt ingenomen, wordt voornamelijk gehydrolyseerd door borstelrandcellen in de dunne darm. In termen van denken is er inderdaad nog een andere manier om NAD+ aan te vullen, namelijk door een manier te vinden om een bepaalde stof aan te vullen zodat deze NAD+ autonoom in het menselijk lichaam kan synthetiseren. Er zijn drie manieren om NAD+ in het menselijk lichaam te synthetiseren: de Preiss-Handler-route, de novo-syntheseroute en de salvage-syntheseroute. Hoewel de drie manieren NAD+ kunnen synthetiseren, is er ook een primair en secundair onderscheid. Onder hen is de NAD+ die door de eerste twee synthetische routes wordt geproduceerd slechts goed voor ongeveer 15% van de totale menselijke NAD+, en de resterende 85% wordt bereikt door de weg van remediërende synthese. Met andere woorden, de syntheseroute van berging is de sleutel tot het menselijk lichaam om NAD+ aan te vullen. Onder de voorlopers van NAD+ synthetiseren nicotinamide (NAM), NMN en nicotinamide-ribose (NR) allemaal NAD+ via een salvage-syntheseroute, dus deze drie stoffen zijn de keuze van het lichaam geworden voor het aanvullen van NAD+. Hoewel NR zelf geen bijwerkingen heeft, wordt in het proces van NAD+-synthese het meeste niet direct omgezet in NMN, maar moet het eerst worden verteerd in NAM en vervolgens deelnemen aan de synthese van NMN, dat nog steeds niet kan ontsnappen aan de beperking van snelheidsbeperkende enzymen. Daarom is het vermogen om NAD+ aan te vullen via orale toediening van NR ook beperkt. Als voorloper voor het aanvullen van NAD+ omzeilt NMN niet alleen de beperking van snelheidsbeperkende enzymen, maar wordt het ook zeer snel in het lichaam opgenomen en kan het direct worden omgezet in NAD+. Daarom kan het worden gebruikt als een directe, snelle en effectieve methode om NAD+ aan te vullen. Beoordelingen van experts: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academie van Wetenschappen, Immunologie Research Expert) De behandeling van kanker is een probleem in de wereld. De ontwikkeling van immunotherapie heeft de beperkingen van de traditionele kankerbehandeling goedgemaakt en de behandelmethoden van artsen uitgebreid. Kankerimmunotherapie kan worden onderverdeeld in immuuncontrolepuntblokkerende therapie, gemanipuleerde T-celtherapie, tumorvaccin, enz. Deze behandelmethoden hebben een bepaalde rol gespeeld bij de klinische behandeling van kanker. Tegelijkertijd ligt de huidige focus van immunotherapieonderzoek momenteel ook op het verder versterken van het effect van immunotherapie en het vergroten van de voordelen van immunotherapie.
Introductie Opgeloste stofdragerfamilie 25 lid 51 (SLC25A51) wordt gezien als een zoogdiertransporter, die in staat is geoxideerd nicotinamideadenine-dinucleotide (NAD+) in de mitochondriale matrix te importeren. Opmerkelijk is dat opregulatie van SLC25A51 correlatie heeft met slechtere resultaten bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), een klinisch agressieve hematologische ziekte met een sterftecijfer van meer dan 70% binnen de eerste 5 jaar na een eerste diagnose. De associatie tussen NAD+/NADH-ratio en SLC25A51 in AML-cellen Zowel NAD+ (oxidatieve vorm) als NADH (gereduceerde vorm) zijn essentiële co-enzymen voor het cellulaire energiemetabolisme, en de verhouding van NAD+/NADH weerspiegelt de metabolische activiteit en de gezondheidstoestand, die een directe invloed heeft op cellulaire ritmes, veroudering, carcinogenese en overlijden. Het importeren van mitochondriaal NAD+ door SLC25A51 zou een cruciaal aspect kunnen zijn ter ondersteuning van het mitochondriaal metabolisme bij het ontstaan van AML-tumoren. Concreet worden de verminderde mitochondriale NAD+/NADH-ratio en het specifieke verlies van verminderde ubiquinol waargenomen na de depletie van SLC25A51 in AML-cellen U937. SLC25A51 als NAD+/NADH redox decoupler in AML SLC25A51 functioneert als een NAD+/NADH redox-decoupler bij het ontstaan van AML-tumoren om een oxidatieve TCA-cyclus in stand te houden en glutaminolyse te bevorderen. Uitputting van SLC25A51 resulteert in een verhoogd gebruik van niet-glutamine-koolstofbronnen ter ondersteuning van de TCA-cyclus, zoals bepaald door een groter aandeel niet-gelabelde TCA-tussenproducten. SLC25A51 is nodig voor robuuste glutaminolyse. In de context van SLC25A51 uitputting worden AML-cellen gedwongen meer te vertrouwen op glutamine voor de synthese van aspartaat. Verlichting van AML door SLC25A51 depletie en 5-azacytidine Verlies van SLC25A51 leidt tot een subcellulaire herverdeling van NAD+ in AML-cellen om proliferatie te beperken. De combinatie van SLC25A51-depletie en 5-azacytidine is veel effectiever in het onderdrukken van de levensvatbaarheid van AML-cellen en het verlengen van de overlevingstijd van muizen. Conclusie SLC25A51 kan de mitochondriale oxidatieve fosforylering in stand houden en de proliferatie van AML-cellen stimuleren door de NAD+/NADH-ratio in mitochondriën te reguleren, met een veelbelovende werkzaamheid bij de behandeling van AML, vooral in combinatie met 5-azacytidine. BONTAC NAD BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bijv. endoxinevrije IVD-graad NAD, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
1. Inleiding Suppletie met nicotinamide-mononucleotide (NMN) is gesuggereerd om de ontstekingsreacties te belemmeren door het NAD+-niveau te herstellen en de expressie van cyclo-oxygenase-2 (COX-2) te verlagen. Opvallend is dat zowel de aryl-koolwaterstofreceptor (AhR) als indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), twee belangrijke enzymen voor de productie van kynurenine, de ontstekingsremmende functie van NMN in RAW 264.7-macrofagen kunnen mediëren. 2. De verminderde ontstekingsreactie in aanwezigheid van NMN-suppletie Om de impact van NMN in vivo te ontcijferen, worden muizen onderworpen aan dagelijkse intraperitoneale (i.p.) injectie van NMN (500 mg/kg) gedurende opeenvolgende 6 dagen, gevolgd door i.p. injectie van lipopolysacchariden (LPS) (5 mg/kg) of aluin (700 μg) op dag 7. Er is ontdekt dat NMN-suppletie LPS- of aluin-geïnduceerde ontsteking bij muizen onderdrukt, zoals zich manifesteert door de neerwaartse regulatie van pro-inflammatoire cytokines (IL-6 en IL-1β) en pro-inflammatoire enzymen (COX-2). 3. De noodzaak van AhR voor NMN-gemedieerde remming van ontstekingsreacties in macrofagen AhR, een ligand-geactiveerde transcriptiefactor, kan de ontstekingsremmende functie van NMN mediëren bij LPS-behandeling in RAW264.7-cellen. In het bijzonder vermindert NMN de expressie van COX-2 in cellen met dragende AHR. Integendeel. AhR-remmer (CH223191) ontneemt de downregulatie van IL-6, IL-1β en COX-2 veroorzaakt door NMN-behandeling. Evenzo slaagt NMN-behandeling er niet in om de expressieniveaus van IL-6, IL-1β en COX-2 in AhR-knock-outcellen te verlagen. 4. Het belang van de IDO1/kynurenine/AhR-as voor de ontstekingsremmende functie van NMN IDO1 is het snelheidsbeperkende enzym in tryptofaankatabolisme om kynurenine te produceren, een metabool tussenproduct in de novo syntheseroute van NAD+. Kynurenine kan de translocatie van AhR van het cytoplasma naar de kern bevorderen, waardoor een ontstekingsremmend effect wordt uitgeoefend. NMN remt LPS-geïnduceerde ontsteking op een IDO1-kynurenine-afhankelijke manier in macrofagen. 5. Conclusie NMN-suppletie vermindert COX-2-geassocieerde ontstekingsreacties door de lDO-kynurenine-AhR-route te activeren, wat nieuwe inzichten oplevert in de NAD*-regulatie bij de activering van macrofagen. Referentie Liu J, Hou W, Zong Z, et al. Suppletie van nicotinamide-mononucleotide vermindert COX-2-geassocieerde ontstekingsreacties in macrofagen door kynurenine/AhR-signalering te activeren. Gratis Radic Biol Med. Online gepubliceerd op 8 februari 2024. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.01.046 BONTAC NMN BONTAC is de pionier van de NMN-industrie en de eerste fabrikant die NMN-massaproductie lanceert, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen ter wereld. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot de toonaangevende onderneming op het gebied van nichegebieden van co-enzymproducten. BONTAC is met name de NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team aan de Harvard University, die de grondstoffen van BONTAC gebruikt in een paper met de titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en het enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BOMNTAC worden veel gebruikt op het gebied van voeding, gezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie is alleen bedoeld voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.