NMNH: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productiepoeder. 2. Bontac is een allereerste fabrikant ter wereld die het NMNH-poeder produceert op het niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit. 3. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NMNH-poeder 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMNH-poeder te garanderen 5. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
NADH: 1. Bonzyme hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie, zuiverheid hoger dan 98% 3. Speciale gepatenteerde proceskristalvorm, hogere stabiliteit 4. Verkreeg een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit te garanderen 5. 8 binnenlandse en buitenlandse NADH-octrooien, toonaangevend in de industrie 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
NAD: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Stabiele leverancier van 1000+ ondernemingen over de hele wereld 3. Unieke "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hogere productinhoud en hogere conversieratio 4. Vriesdroogtechnologie om een stabiele productkwaliteit te garanderen 5. Unieke kristaltechnologie, hogere productoplosbaarheid 6. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
NMN: 1. "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit 3. Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen 5. Meerdere in vivo studies tonen aan dat Bontac NMN veilig en effectief is 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen 7. NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hierna BONTAC genoemd) is een hightech onderneming die in juli 2012 is opgericht. BONTAC integreert R&D, productie en verkoop, met enzymkatalysetechnologie als kern en co-enzym en natuurlijke producten als belangrijkste producten. Er zijn zes grote series producten in BONTAC, waaronder co-enzymen, natuurlijke producten, suikervervangers, cosmetica, voedingssupplementen en medische tussenproducten.
Als leider van de wereldwijdeNMNindustrie, BONTAC heeft de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen in China. Onze co-enzymproducten worden veel gebruikt in de gezondheidsindustrie, de medische sector en schoonheid, groene landbouw, biogeneeskunde en andere gebieden. BONTAC houdt vast aan onafhankelijke innovatie, met meer dan170 octrooien voor uitvindingen. Anders dan de traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC de voordelen van groene koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde. Bovendien heeft BONTAC het eerste onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie op provinciaal niveau in China opgericht, dat ook het enige is in de provincie Guangdong.
In de toekomst zal BONTAC zich concentreren op de voordelen van groene, koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde, en ecologische relaties opbouwen met de academische wereld en upstream/downstream-partners, waarbij het voortdurend toonaangevend is in de synthetisch-biologische industrie en een beter leven voor de mens creëert.
De belangrijkste methoden voor de bereiding van NMNH-poeder zijn extractie, fermentatie, verrijking, biosynthese en synthese van organisch materiaal. In vergelijking met andere preparaten is het hele enzym de gangbare methode geworden vanwege de voordelen van vrij van vervuiling, een hoog niveau van zuiverheid en stabiliteit.
wanneer toegepast op gekweekte cellen, blijkt de NMNH efficiënter te zijn dan NMN, omdat het in staat was om "NAD+ aanzienlijk te verhogen bij een tien keer lagere concentratie (5 μM) dan nodig is voor NMN". Bovendien blijkt NMNH effectiever te zijn, aangezien het bij een concentratie van 500 μM "een bijna 10-voudige toename van de NAD+-concentratie bereikte, terwijl NMN alleen in staat was om het NAD+-gehalte in deze cellen te verdubbelen, zelfs bij een concentratie van 1 mM.".
Interessant is dat NMNH ook sneller lijkt te werken en een langduriger effect heeft in vergelijking met NMN. Volgens de auteurs veroorzaakt NMNH een "aanzienlijke toename van de NAD+-niveaus binnen 15 minuten", en "nam NAD+ gestaag toe tot 6 uur en bleef stabiel gedurende 24 uur, terwijl NMN zijn plateau bereikte na slechts 1 uur, hoogstwaarschijnlijk omdat de NMN-recyclingroutes naar NAD+ al verzadigd waren geraakt.".
1 、 "Bonzyme" Hele enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productie poeder.
2 、Bontac is een allereerste fabrikant ter wereld die het NMNH-poeder produceert op het niveau van hoge zuiverheid en stabiliteit.
3 、 Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NMNH-poeder
4 、 Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMNH-poeder te garanderen
5 、 Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
NMNH bleek ook effectiever dan NMN bij het verhogen van NAD+-niveaus in verschillende weefsels wanneer het in dezelfde concentratie werd toegediend, wat de resultaten bevestigt die in cellijnen zijn waargenomen. De gegevens die in deze studie worden gepresenteerd, bevestigen ook het bewijs dat NAD+-boosters beschermen tegen verschillende modellen van acuut nierletsel, en plaatsen NMNH als een geweldige alternatieve interventie voor andere NAD+-precursoren om tubulaire schade te verminderen en het herstel te versnellen.
Om de beperkingen van het huidige repertoire van NAD+-versterkers te overwinnen, zijn andere moleculen met een meer uitgesproken effect op de NAD+ intracellulaire pool gewenst. Dit heeft ons gestimuleerd om het gebruik van de gereduceerde vorm van nicotinamide mononucleotide (NMNH) als NAD+ enhancer te onderzoeken. Er is zeer schaarse informatie over de rol van dit molecuul in cellen. In feite is er slechts één enzymatische activiteit beschreven om NMNH te produceren. Dit is de NADH-difosfatase-activiteit van het humane peroxisomale Nudix-hydrolase hNUDT1232 en het mitochondriale Nudt13 van muizen.33 Er is gepostuleerd dat NMNH in cellen zou worden omgezet in NADH via nicotinamide mononucleotide adenylyltransferasen (NMNAT's).34 Zowel de productie van NMNH door Nudix difosfatasen als het gebruik ervan door NMNAT's voor NADH-synthese zijn echter alleen in vitro beschreven met behulp van geïsoleerde eiwitten, en hoe NMNH deelneemt aan het cellulaire NAD+-metabolisme blijft onbekend.
Inspecteer eerst de fabriek. Na enige screening besteden NMNH-bedrijven die rechtstreeks met consumenten te maken hebben meer aandacht aan merkopbouw. Daarom is voor een goed merk kwaliteit het belangrijkste, en het eerste dat de kwaliteit van de grondstoffen moet controleren, is het inspecteren van de fabriek. Bontac bedrijf produceert momenteel NMNH-poeder van hoge kwaliteit met de cateria's van SGS. Ten tweede wordt de zuiverheid getest. Zuiverheid is een van de belangrijkste parameters van NMN-poeder. Als een hoge zuiverheid van NMNH niet kan worden gegarandeerd, zullen de overige stoffen waarschijnlijk de relevante normen overschrijden. Zoals de bijgevoegde certificaten aantonen, bereikt het NMNH-poeder dat door Bontac wordt geproduceerd een zuiverheid van 99%. Ten slotte is een professioneel testspectrum nodig om het te bewijzen. Veelgebruikte methoden voor het bepalen van de structuur van een organische verbinding zijn onder meer nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMR) en massaspectrometrie met hoge resolutie (HRMS). Gewoonlijk kan door de analyse van deze twee spectra de structuur van de verbinding voorlopig worden bepaald.
Introductie Van nicotinamide mononucleotide (NMN), een voorloper van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), is vastgesteld dat het betrokken is bij meerdere biologische processen, zoals cellulaire redoxregulatie en metabolisme, evenals DNA-herstel. Hierin wordt een post-hoc analyse van een dubbelblinde klinische studie uitgevoerd. Om het NMN-gebruik te optimaliseren, kan een gepersonaliseerd doseringsregime worden ontwikkeld door de NAD-concentratie te bewaken. Onderzoeksprotocol In totaal nemen 80 gezonde volwassenen van middelbare leeftijd (leeftijd: 40 tot 65 jaar) deel aan de gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie van NMN-suppletie, die willekeurig worden toegewezen in vier groepen en gedurende 60 dagen worden toegediend met placebo of NMN (300 mg, 600 mg of 900 mg). De klinische gegevens, waaronder leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), biologische leeftijd van het bloed, homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR), NAD-concentratie in het bloed, 6-minuten looptest en 36-item short-form survey (SF-36), samen met bijwerkingen, worden verzameld bij baseline en na supplement, gevolgd door vergelijkings- en correlatieanalyse. De associatie van klinische gegevens van deelnemers bij baseline en na aanvulling van NMN NAD-concentratieverandering (NADΔ) is dosisafhankelijk verhoogd na NMN-suppletie, met een grote variatiecoëfficiënt (29,2-113,3%) binnen de groep. Met name heeft alleen HOMA-IR een prominente associatie met NAD in het bloed. Over het algemeen heeft NMN-suppletie een positieve invloed op het fysieke uithoudingsvermogen en de algemene gezondheidstoestand van gezonde volwassenen, zoals blijkt uit de duidelijke verbetering van de loopafstand van zes minuten, de biologische leeftijd van het bloed en de SF-36-score. Bovendien is de toename van ongeveer 15 nmol/L in NADΔ gerelateerd aan klinische verbeteringen in de loopafstand van 6 minuten looptest en de SF-36-score. De orale veiligheidsdosis van NMN in klinische onderzoeken Zoals blijkt uit de geregistreerde klinische proeven NCT04823260 en CTRI/2021/03/032421, kan NMN-suppletie de NAD-concentratie in het bloed verhogen, wat veilig is en goed wordt verdragen bij dagelijkse orale toediening van 900 mg. Opvallend is dat de klinische werkzaamheid, uitgedrukt door de NAD-concentratie in het bloed en de fysieke prestaties, het hoogst is bij een dosis van 600 mg dagelijkse orale inname. Conclusie De NAD-concentratie in het bloed wordt verhoogd door NMN-supplement op een dosisafhankelijke manier. Een gepersonaliseerd regime van NMN-supplement moet gebaseerd zijn op het nauwlettend volgen van de verandering van de NAD-concentratie. Naast een langere follow-upduur en een grote steekproefomvang, moeten toekomstige onderzoeken naar de werkzaamheid van het NMN-supplement veel aandacht besteden aan de factoren die van invloed zijn op de NAD-concentratie bij aanvang. Referentie [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, et al. Op weg naar gepersonaliseerde suppletie met nicotinamide-mononucleotide (NMN): Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) concentratie. Mech veroudering Dev. 2024;218:111917. doi:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Lied Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. De veiligheid en anti-verouderingseffecten van nicotinamide-mononucleotide in klinische onderzoeken bij mensen: een update. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Zoals David Sinclair, een beroemde professor in de genetica aan de universiteit van Harvard, ooit in een interview opmerkte, heeft NMN een onstabiele moleculaire structuur, die gemakkelijk kan worden afgebroken tot nicotinamide als het in de conventionele omgeving wordt bewaard. De bevredigende werkzaamheid van NMN kan niet worden gegarandeerd als de kwaliteit en zuiverheid van NMN-producten niet hoog zijn. BONTAC is de eerste keuze van NMN-grondstoffenleveranciers wereldwijd, die zich al 12 jaar toelegt op de productie van grondstoffen voor enzymen en natuurlijke producten, met een eigen fabriek, 173 patenten en een professioneel R&D-team. De zuiverheid van BONTAC NMN kan oplopen tot 99,5%. BONTAC is ook de NMN-grondstoffenleverancier van het David Sinclair-team, die de grondstoffen van BONTAC gebruikt in een paper met de titel "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. De co-enzymproducten van BONTAC worden veel gebruikt op gebieden als nutritionele gezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Introductie De ziekte van Alpers is zowel een neurodegeneratieve aandoening als een stofwisselingsstoornis, die nauw verbonden is met mitochondriale disfunctie en mutaties in de katalytische subeenheid van het polymerase gamma (POLG)-gen. Opmerkelijk is dat suppletie van NAD-precursor, nicotinamide riboside (NR), aangetoond is dat het expliciet mitochondriale defecten in corticale organoïden van patiënten met de ziekte van Alpers verbetert. Over de ziekte van Alpers De ziekte van Alpers is een autosomaal recessieve aandoening, die vaak gepaard gaat met corticaal neuronaal verlies en uitputting van mitochondriaal DNA (mtDNA) en complex I (CI). De ziekte komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 pasgeborenen. De meeste mensen met de ziekte van Alpers vertonen geen symptomen bij de geboorte. De diagnose wordt doorgaans gesteld door bepaling van het gen POLG. Eenmaal aangevangen (meestal tussen het eerste en derde levensjaar) kunnen patiënten symptomen vertonen zoals progressieve encefalopathie, epilepsie, myoclonus en myasthenia gravis. Momenteel is er geen effectieve methode om deze ziekte te genezen. Opstelling van het ziektemodel van Alpers in vitro Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gegenereerd bij de patiënt van Alpers die drager is van de samengestelde heterozygote mutaties van A467T (c.1399G>A) en P589L (c.1766C>T), gevolgd door differentiatie in corticale organoïden en neurale stamcellen (NSC's). De iPSC's van Alpers vertonen milde mitochondriale veranderingen, waaronder een verhoogd L-lactaatgehalte en een uitputting van CI. NSC's van Alpers vertonen ernstige mtDNA-depletie en mitochondriale disfunctie. De corticale organoïden van Alpers vertonen corticaal neuronaal verlies en accumulatie van astrocyten. De rol van NR in de corticale organoïden van Alpers Langdurige behandeling met NR verbetert gedeeltelijk de neurodegeneratieve veranderingen die worden waargenomen in de corticale organoïden van Alpers. In het bijzonder gaat suppletie van NR effectief neuronaal verlies, gliaverrijking en mitochondriale schade tegen die worden waargenomen in corticale organoïden van patiënten met de ziekte van Alpers. Omkering van de ontregelde routes in de organoïden van Alpers' patiënten na behandeling met NR NR-behandeling compenseert de neerwaartse regulatie van mitochondriale en synaptogenese-gerelateerde routes, evenals opregulatie van routes geassocieerd met astrocyt/gliacellen en neuro-inflammatie zijn duidelijk geactiveerd in de corticale organoïden van Alpers. Conclusie Aanvulling van NR om het NAD-niveau te verhogen kan mitochondriale defecten en neuronaal verlies in iPSC-afgeleide corticale organoïde van de ziekte van Alpers redden, met een relatief hoge veiligheid en biologische beschikbaarheid, en is veelbelovend als therapeutische kandidaat voor deze hardnekkige aandoening. Referentie Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. De NAD+-voorloper nicotinamide riboside redt mitochondriale defecten en neuronaal verlies bij iPSC-afgeleide corticale organoïde van de ziekte van Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Gepubliceerd 2024 januari 25. doi:10.7150/ijbs.91624 BONTAC NR BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR kan starten, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Er zijn zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kan het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De meningen in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
1. Inleiding Diabetische perifere neuropathie (DPN) is een van de meest voorkomende complicaties van diabetes en ook een belangrijke oorzaak van voetulcera, invaliditeit en uiteindelijke amputatie. Met de verlenging van de diabetes zal ongeveer 50% van de mensen met diabetes uiteindelijk DPN ontwikkelen. Met name het aanvullen van NAD+-precursoren zou DPN-symptomen kunnen verlichten door het NAD+-niveau te verhogen en het sirtuin-1 (SIRT1) -eiwit te activeren. 2. Het omkeringseffect van NAD+ precursoren op DPN In vitro worden de dorsale wortelganglionneuronen (DRG's) geïsoleerd uit diabetische muizen blootgesteld aan de NAD+-voorloper Nicotinamide Riboside (NR) of Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Het blijkt dat het NAD+-niveau, het SIRT1-eiwit en de deacetyleringsactiviteit verhoogd zijn, gevolgd door de versterkte groei van neurieten, de verbeterde zenuwfunctie en de omkering van IENFD-verlies. In vivo compenseert supplement van NMN of NR ook de neuropathie bij C57BL6-muizen geïnduceerd door streptozotocine (STZ) of vetrijk dieet (HFD), zoals gemanifesteerd door de verbeterde sensorische functie, genormaliseerde zenuwgeleidingssnelheden en herstelde intra-epidermale zenuwvezels. 3. De toename van de lengte van neurieten op een SIRT1-afhankelijke manier na de toevoeging van NMN/NR SIRT1, een van de meest unieke NAD+-consumerende enzymen, kan beschermen tegen DPN wanneer het wordt geactiveerd, wat kan bijdragen aan de verbeterde mitochondriale functie en energiehomeostase. Afgezien hiervan kan SIRT1-activiteit in de kern de transcriptionele en co-transcriptionele factoren deacetyleren die glucosehomeostase en vetoxidatie reguleren. De activering van SIRT1 is van cruciaal belang voor axonale regeneratie. NMN/NR-behandeling of transfectie met SIRT1-overexpressievector kan de neurietgroei in gekweekte DRG-neuronen direct vergemakkelijken, die echter wordt gehinderd door de SIRT1-remmer EX527, wat het belang van SIRT1 aangeeft. 4. De associatie van SARM1 met NMNAT2 bij axonale degeneratie van DPN Steriel alfa- en interleukine-1-receptormotief dat 1 bevat (SARM1) regelt de axonale degeneratie en regeneratie via een goed gereguleerd systeem bestaande uit NAD+ en NMN. NAD en NMNAT2 kunnen de vesiculaire glycolyse en het axonale transport stimuleren om de axonale gezondheid te behouden. De mitochondriale lokalisatie van SARM1 vormt een aanvulling op de gecoördineerde activiteit van NMNAT2 die axonale overleving bevordert. 5. Conclusie Het aanvullen van NAD+-precursoren kan een veelbelovende benadering zijn voor de behandeling van DPN. Een SARM1-remmer in combinatie met NR of NMN kan effectiever zijn dan een enkel middel alleen bij het voorkomen of behandelen van DPN. Referentie Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ voorlopers Omgekeerde experimentele diabetische neuropathie bij muizen. 2024; 25(2):1102. Gepubliceerd 2024 januari 16. doi:10.3390/ijms25021102 BONTAC, NMN en NR BONTAC legt zich sinds 2012 toe op de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 160 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. Anders dan de traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC de voordelen van groene koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde. Zowel de voorlopers NMN als NR zijn beschikbaar in BONTAC. De hoge zuiverheid en stabiliteit van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie is alleen bedoeld voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.