NR as a Promising Therapeutic Candidate for Alpers' Disease
01 januari

NR als veelbelovende therapeutische kandidaat voor de ziekte van Alpers


Introductie

Alpers' dIseaseis zowel een neurodegeneratieve aandoening en een stofwisselingsstoornis, die nauw verbonden is met mitochondriale disfunctie en mutaties in de katalytische subeenheid van polymerase gamma (POLG) gen. Opmerkelijk is de aanvulling van de NAD-voorloper, nicotinamide riboside (NR), is aangetoond dat het expliciet mitochondriale defecten in corticale Organoïden van patiënten met Alpers' dIsease.

Over Alpers’ ziekte

Alpen’ ziekte is een autosomaal recessieve aandoening, die vaak gepaard gaat met verlies van corticale neuronen en depletie van mitochondriaal DNA (mtDNA) en complex I (CI). De ziekte komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 pasgeborenen. De meeste mensen met Alpers’ ziekte vertonen geen symptomen bij de geboorte. De diagnose wordt doorgaans gesteld door bepaling van het gen POLG. Eenmaal aangevangen (meestal tussen het eerste en derde levensjaar) kunnen patiënten symptomen vertonen zoals progressieve encefalopathie, epilepsie, myoclonus en myasthenia gravis. Momenteel is er geen effectieve methode om deze ziekte te genezen.



Oprichting van Alpers' dIsease model in vitro

Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gegenereerd bij de patiënt van Alpers die drager is van de samengestelde heterozygote mutaties van A467T (c.1399G>A) en P589L (c.1766C>T), gevolgd door differentiatie in corticale organoïden en neurale stamcellen (NSC's). De iPSC's van Alpers vertonen milde mitochondriale veranderingen, waaronder een verhoogd L-lactaatgehalte en een uitputting van CI. NSC's van Alpers vertonen ernstige mtDNA-depletie en mitochondriale disfunctie. De corticale organoïden van Alpers vertonen corticaal neuronaal verlies en accumulatie van astrocyten.

De rol van NR in Corticale organoïden van alpers

Langdurige behandeling met NR verbetert gedeeltelijksde neurodegeneratieve veranderingen die worden waargenomen in de corticale organoïden van Alpers.In het bijzonder gaat suppletie van NR effectief neuronaal verlies, gliaverrijking en mitochondriale schade tegen die worden waargenomen in corticale organoïden van patiënten met Alpers' dIsease.



Omkering van de ontregelde routes in de organoïden van Alpers' patiënten na behandeling met NR

NR-behandeling compenseert de downregulatie van mitochondriale en synaptogenese-gerelateerde routes, en opregulatie vanroutes geassocieerd met astrocyt/gliacellen en neuro-inflammatiezijn duidelijk geactiveerd in Corticale organoïden van alpers.



Conclusie

Aanvulling van NR om het NAD-niveau te verhogen kan mitochondriale defecten en neuronaal verlies in iPSC-afgeleide corticale organoïde van Alpers redden’ ziekte, met een relatief hoge veiligheid en biologische beschikbaarheid, die grote pRomise als een therapeutisch candidatehiervoor hardnekkige stoornis.

Referentie

Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. De NAD+-voorloper nicotinamide riboside redt mitochondriale defecten en neuronaal verlies bij iPSC-afgeleide corticale organoïde van de ziekte van Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Gepubliceerd 2024 januari 25. doi:10.7150/ijbs.91624

BONTAC NR

BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR kan starten, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR zijn beschikbaar. Door vuil van unieke Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en Bonzyme Whole-enzymatische methode, De productinhoud en conversieratio kunnen op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn.

img

Disclaimer

Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De meningen in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.

BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.

Tags: NMN poeder nad poeder nadh poeder NMNH poeder NMN-fabrikant nad fabrikant NADH fabrikant NMNH-fabrikant NMN-supplement

Beste NAD poeder co-enzym Beste nad poederfabriek Beste fabrikant van nad-poeder Beste NAD Poeder Supplement Beste leverancier van NAD-poeder NAD poeder co-enzym kopen Koop NAD Powder Factory Koop NAD Poeder Fabrikant NAD Poeder Supplement kopen Koop NAD Poeder Leverancier Zeer zuiver NAD poeder co-enzym Hoge zuiverheid nad poederfabriek Fabrikant van nad-poeder met hoge zuiverheid Zeer zuiver NAD poedersupplement Leverancier van nad-poeder met hoge zuiverheid Hoge kwaliteit NAD poeder co-enzym Hoge kwaliteit nad poederfabriek Fabrikant van hoogwaardig NAD-poeder NaD poedersupplement van hoge kwaliteit Hoog - kwaliteit nad poeder leverancier NAD poeder co-enzym kopen Aankoop NAD Powder Factory Koop NAD Poeder Fabrikant NAD Poeder Supplement Kopen NAD Poeder Leverancier Inkopen
Beste NADH poeder co-enzym Beste Nadh-poederfabriek Beste fabrikant van nadh-poeder Beste Nadh Poeder Supplement Beste leverancier van NADH-poeder NADH poeder co-enzym kopen Koop Nadh Powder Factory Koop NADH Poeder Fabrikant NADH poedersupplement kopen Koop NADH Poeder Leverancier Zeer zuiver nadh poeder co-enzym Hoge zuiverheid nadh poederfabriek Fabrikant van nadh-poeder met hoge zuiverheid Nadh poedersupplement met hoge zuiverheid Leverancier van nadh-poeder met hoge zuiverheid Nadh poeder co-enzym van hoge kwaliteit Hoge kwaliteit NADH poederfabriek Fabrikant van nadh-poeder van hoge kwaliteit Nadh poedersupplement van hoge kwaliteit Hoog - kwaliteit Nadh Poeder Leverancier NADH poeder co-enzym kopen Koop Nadh Powder Factory Koop NADH Poeder Fabrikant NADH Poeder Supplement kopen NADH Poeder Leverancier kopen
Beste NMNH poeder co-enzym Beste NMNH-poederfabriek Beste fabrikant van NMNH-poeder Beste NMNH-poedersupplement Beste leverancier van NMNH-poeder NMNH poeder kopen NMNH poeder co-enzym kopen Koop NMNH Powder Factory Koop NMNH-poederfabrikant NMNH poedersupplement kopen Koop NMNH-poederleverancier Zeer zuiver NMNH poeder co-enzym Hoge zuiverheid NMNH poederfabriek Fabrikant van zeer zuiver NMNH-poeder Supplement met hoge zuiverheid NMNH-poeder Leverancier van zeer zuiver NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH poeder co-enzym Hoog - kwaliteitsnmnh poederfabriek Fabrikant van hoogwaardig NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH-poedersupplement Leverancier van hoogwaardig NMNH-poeder Hete verkoop NMNH-poeder Levensduur NMNH poeder co-enzym Levensduur NMNH Poeder Fabriek Levensduur NMNH-poeder fabrikant Levensduur NMNH Poeder Supplement Levensduur NMNH Poeder Leverancier NMNH Poeder Bedrijf NMNH Poeder Fabrikant
Aankoop NMN Fabrikant Leverancier Hoogwaardig NMN-fabrikantsupplement Aankoop NMN Fabrikant Fabriek Koop NMN-fabrikant Coenzym Levensduur NMN Fabrikant Leverancier Levensduur NMN Fabrikant Productie Hoge kwaliteit NMN fabrikant fabriek Aankoop NMN Fabrikant Productie Supplement van de fabrikant van NMN met hoge zuiverheid NMN-fabrikantsupplement kopen Hoge zuiverheid NMN fabrikant fabriek Productie van NMN-fabrikanten met hoge zuiverheid Beste NMN-fabrikant co-enzym Beste NMN-fabrikantsupplement Beste NMN-fabrikant leverancier Koop NMN-fabrikant co-enzym Koop NMN Fabrikant Supplement Koop NMN Fabrikant Productie Beste productie van NMN-fabrikanten Hoge zuiverheid NMN fabrikant co-enzym Hoge kwaliteit NMN fabrikant leverancier Hoge zuiverheid NMN fabrikant leverancier Levensduur NMN Fabrikant Fabriek Levensduur NMN Fabrikant Co-enzym Levensduur NMN Fabrikant Supplement Hoogwaardige productie van NMN-fabrikanten Hoge kwaliteit NMN-fabrikant Co-enzym Koop NMN Fabrikant Fabriek Koop NMN Fabrikant Leverancier Beste NMN-fabrikant Fabriek
Beste NAD-fabrikant Beste NAD-fabrikant co-enzym Beste nad-fabrikant fabriek Beste NAD-fabrikant supplement Beste NAD-fabrikant leverancier Koop NAD-fabrikant Co-enzym Koop NAD Fabrikant Fabriek Koop NAD Fabrikant Productie Koop NAD Fabrikant Supplement Koop NAD Fabrikant Leverancier Hoge zuiverheid NAD fabrikant Co-enzym Hoge zuiverheid nad fabrikant fabriek Hoge zuiverheid en productie van fabrikanten Supplement van de fabrikant met hoge zuiverheid en fabrikant Hoge zuiverheid nad fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NAD-fabrikant Co-enzym Hoge kwaliteit nad fabrikant fabriek Hoogwaardige productie van nad-fabrikanten Hoogwaardig NAD Fabrikant Supplement Hoge kwaliteit NAD fabrikant leverancier Beste productie van nad-fabrikanten
Beste NADH-fabrikant Beste NADH-fabrikant Co-enzym Beste Nadh-fabrikant Fabriek Beste NADH-fabrikantsupplement Beste NADH-fabrikant Leverancier Koop NADH fabrikant Coenzyme Koop Nadh Fabrikant Fabriek Koop NADH Fabrikant Productie Koop NADH Fabrikant Supplement Koop NADH Fabrikant Leverancier Hoge zuiverheid NADH fabrikant co-enzym Hoge zuiverheid nadh fabrikant fabriek Productie van nadh-fabrikant met hoge zuiverheid Hoge zuiverheid nadh fabrikant supplement Hoge zuiverheid NADH fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NADH fabrikant Co-enzym Hoge kwaliteit NADH fabrikant fabriek Productie van hoge kwaliteit NADH-fabrikant Hoogwaardig NADH Fabrikant Supplement Hoge kwaliteit NADH fabrikant leverancier NADH Fabrikant Coenzyme kopen Koop NADH Fabrikant Fabriek Koop NADH Fabrikant Productie NADH Fabrikant Supplement kopen Koop NADH fabrikant leverancier Beste productie van nadh-fabrikanten
Hoge kwaliteit NMNH fabrikant co-enzym Levensduur NMNH Fabrikant Co-enzym Koop NMNH fabrikant leverancier Levensduur NMNH Fabrikant Supplement Hoogwaardige productie van NMNH-fabrikanten Levensduur NMNH Fabrikant Fabriek Hoge zuiverheid NMNH fabrikant fabriek Hoge zuiverheid NMNH fabrikant co-enzym Hoogwaardig NMNH-fabrikantsupplement Supplement van de Hoge Zuiverheid NMNH Fabrikant Koop NMNH fabrikant fabriek Productie van de fabrikant van NMNH met hoge zuiverheid Beste NMNH-fabrikant Fabriek Beste NMNH-fabrikant co-enzym Levensduur NMNH Fabrikant Productie Hoge kwaliteit NMNH fabrikant fabriek Koop NMNH fabrikant leverancier Koop NMNH Fabrikant Productie Koop NMNH fabrikant Coenzyme Koop NMNH Fabrikant Supplement Beste productie van NMNH-fabrikanten Hoge zuiverheid NMNH fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NMNH fabrikant leverancier Koop NMNH fabrikant fabriek Koop NMNH fabrikant Coenzyme Beste NMNH-fabrikantsupplement Beste NMNH-fabrikant leverancier Levensduur NMNH Fabrikant Leverancier Koop NMNH Fabrikant Supplement Koop NMNH Fabrikant Productie
Wat is NMN-supplement Best verkopende NMN-supplement NMN-supplement van topkwaliteit NMN Supplement Leverancier Productie van NMN-supplementen NMN Supplement Prijs Fabrikant van NMN-supplementen NMN-supplement in China NMN-supplement te koop NMN Supplement Fabriek NMN-supplement David Sinclair NMN Supplement Bedrijf Hot Sale NMN-supplement Hoogwaardig NMN-supplement China NMN-supplement NMN-supplement kopen Beste prijs NMN-supplement Beste NMN-supplement David Sinclair Beste NMN-supplement