Voordelen van NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productiepoeder. 2. Bontac is een allereerste fabrikant ter wereld die het NMNH-poeder produceert op het niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit. 3. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NMNH-poeder 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMNH-poeder te garanderen 5. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
Voordelen van NADH
NADH: 1. Bonzyme hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie, zuiverheid hoger dan 98% 3. Speciale gepatenteerde proceskristalvorm, hogere stabiliteit 4. Verkreeg een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit te garanderen 5. 8 binnenlandse en buitenlandse NADH-octrooien, toonaangevend in de industrie 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
Voordelen van NAD
NAD: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Stabiele leverancier van 1000+ ondernemingen over de hele wereld 3. Unieke "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hogere productinhoud en hogere conversieratio 4. Vriesdroogtechnologie om een stabiele productkwaliteit te garanderen 5. Unieke kristaltechnologie, hogere productoplosbaarheid 6. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
Voordelen van MNM
NMN: 1. "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit 3. Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen 5. Meerdere in vivo studies tonen aan dat Bontac NMN veilig en effectief is 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen 7. NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard
Wij hebben de beste oplossingen voor uw bedrijf
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hierna BONTAC genoemd) is een hightech onderneming die in juli 2012 is opgericht. BONTAC integreert R&D, productie en verkoop, met enzymkatalysetechnologie als kern en co-enzym en natuurlijke producten als belangrijkste producten. Er zijn zes grote series producten in BONTAC, waaronder co-enzymen, natuurlijke producten, suikervervangers, cosmetica, voedingssupplementen en medische tussenproducten.
Als leider van de wereldwijdeNMNindustrie, BONTAC heeft de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen in China. Onze co-enzymproducten worden veel gebruikt in de gezondheidsindustrie, de medische sector en schoonheid, groene landbouw, biogeneeskunde en andere gebieden. BONTAC houdt vast aan onafhankelijke innovatie, met meer dan170 octrooien voor uitvindingen. Anders dan de traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC de voordelen van groene koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde. Bovendien heeft BONTAC het eerste onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie op provinciaal niveau in China opgericht, dat ook het enige is in de provincie Guangdong.
In de toekomst zal BONTAC zich concentreren op de voordelen van groene, koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde, en ecologische relaties opbouwen met de academische wereld en upstream/downstream-partners, waarbij het voortdurend toonaangevend is in de synthetisch-biologische industrie en een beter leven voor de mens creëert.
NMN-productiemethode voor poeders
NMN-poeder wordt over het algemeen meestal geproduceerd via chemische of enzymatische synthese of biosynthese van fermentatie. Er zijn voor- en nadelen aan alle drie de methoden.
Chemische synthese is duur en arbeidsintensief, en alle gebruikte grondstoffen worden gecategoriseerd als "onnatuurlijk", d.w.z. niet afkomstig uit biologische systemen. Er zijn echter enkele voordelen vanuit het oogpunt van de fabrikant. De opbrengst is zeer geschikt voor de massale productie van NMN-poeder, en al die onnatuurlijke grondstoffen kunnen zorgvuldig worden gecontroleerd. Maar er zijn ook een aantal nadelen. Sommige van de oplosmiddelen die in het productieproces worden gebruikt, zijn vanuit milieuoogpunt erg slecht, en onzuiverheden en bijproducten kunnen een uitdaging zijn om uit het eindproduct te verwijderen - dat is serieus slecht voor de consument.
Enzymatische productie van NMN-poeder daarentegen wordt beschouwd als een "groene bereidingsmethode". Net als de chemische route is het prijzig, maar het biedt een hogere opbrengst en een indrukwekkend hoge zuiverheid. De afgewerkte NMN voldoet aan alle eisen: stabiel, gemakkelijk opneembaar, lichtgewicht, lage dichtheid en een lage moleculaire structuur.
Fermentatie is ook onderzocht als een methode om NMN te produceren, maar de opbrengst, hoewel van hoge kwaliteit, is behoorlijk verschrikkelijk, dus veel supplementenfabrikanten kijken heel verstandig naar andere, meer effectieve processen.
Werkzaamheid van NMN-poeder in de gezondheid
NMN werd alleen beschouwd als een bron van cellulaire energie en een tussenproduct in de biosynthese van NAD+, momenteel wordt de aandacht van de wetenschappelijke gemeenschap besteed aan anti-verouderingsactiviteit en een verscheidenheid aan gezondheidsvoordelen en farmacologische activiteiten van NMN die verband houden met het herstel van NAD+. NMN heeft dus therapeutische effecten op een reeks ziekten, waaronder leeftijdsgeïnduceerde diabetes type 2, obesitas, cerebrale en cardiale ischemie, hartfalen en cardiomyopathieën, de ziekte van Alzheimer en andere neurodegeneratieve aandoeningen, hoornvliesbeschadiging, maculaire degeneratie en retinale degeneratie, acuut nierletsel en alcoholische leverziekte.
BONTAC NMN productkenmerken en voordelen
1 、 "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productie poeder
2 、 Exclusieve" Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit van de productie van NMN-poeder
3 、 Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
4 、 Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMN-poeder te garanderen
5、Meerdere in vivo onderzoeken tonen aan dat Bontac NMN-poeder veilig en effectief is
6、Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
7、NMN-grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard.
Gebruiker Reviews
Wat gebruikers zeggen over BONTAC
Veelgestelde Vragen/FAQ
Heeft u een vraag?
Veroudering, als een natuurlijk proces, wordt geïdentificeerd door downregulatie van de energieproductie in mitochondriën van verschillende organen zoals hersenen, vetweefsel, huid, lever, skeletspieren en alvleesklier als gevolg van de uitputting van NAD+ . NAD+-niveaus in het lichaam nemen af als gevolg van het verhogen van NAD+-consumerende enzymen bij het ouder worden Er zijn drie verschillende biosyntheseroutes om NAD+ in zoogdiercellen te produceren, waaronder de novo synthese uit tryptofaan, zout en Preiss-Handler-routes. Van deze drie routes is NMN een tussenproduct dat betrokken is bij de biosynthese van NAD+ via zout- en Preiss-Handler-routes. De bergingsroute is de meest efficiënte en de belangrijkste route voor de NAD+-biosynthese, waarbij nicotinamide en 5-fosforibosyl-1-pyrofosfaat worden omgezet in NMN met het enzym NAMPT, gevolgd door conjugatie aan ATP en conversie naar NAD door NMNAT. Bovendien zijn NAD+-consumerende enzymen verantwoordelijk voor de afbraak van NAD+ en de daaruit voortvloeiende vorming van nicotinamide als bijproduct.
De veiligheid van NMN-poeder kan niet worden beoordeeld omdat de vereiste klinische en toxicologische onderzoeken nog niet zijn afgerond om de aanbevolen veilige niveaus voor langdurige toediening vast te stellen. Desalniettemin zijn hun veiligheid en werkzaamheid onzeker en onbetrouwbaar, aangezien de meesten van hen niet zijn teruggekomen door rigoureuze wetenschappelijke, preklinische en klinische tests. Dit probleem is ontstaan omdat fabrikanten aarzelen om te betalen voor onderzoek en klinische proeven vanwege een mogelijk lagere winstmarge, en er is geen bevoegde instantie om NMN-producten te reguleren omdat het vaak een product is dat wordt verkocht als functioneel voedsel dan als sterk gereguleerd therapeutisch geneesmiddel. Daarom is een strenger goedkeuringsproces geëist door consumentenbelangengroepen die regelgevende instanties verzoeken om normen en beperkingen vast te stellen voor het op de markt brengen van anti-aging gezondheidsproducten, rekening houdend met de veiligheid, gezondheid en het welzijn van N rode consumenten. een wondermiddel voor ouderen, omdat het verhogen van NAD-niveaus wanneer dat niet nodig is, nadelige effecten kan hebben. Daarom moeten de dosis en frequentie van NMN-suppletie zorgvuldig worden voorgeschreven, afhankelijk van het type leeftijdsgebonden deficiëntie en alle andere confronterende gezondheidsproblemen van de mensen. Andere NAD-precursoren zijn onderzocht op diverse leeftijdsgerelateerde tekortkomingen en ze worden pas gebruikt voor bepaalde tekortkomingen, nadat ze bewezen zijn effectiviteit en veilig te gebruiken zijn. Daarom moet hetzelfde principe ook worden toegepast op NMN
Inspecteer eerst de fabriek. Na enige screening heeft NMN gezelschap dat direct geconfronteerd met consumenten meer aandacht besteedt aan merkopbouw. Daarom is voor een goed merk kwaliteit het belangrijkste, en het eerste dat de kwaliteit van de grondstoffen moet controleren, is het inspecteren van de fabriek. Het bedrijf Bontac produceert momenteel NMN-poeder van hoge kwaliteit met de cateria's van SGS. Ten tweede wordt de zuiverheid getest. Zuiverheid is een van de belangrijkste parameters van NMN-poeder. Als een hoge zuiverheid NMN niet kan worden gegarandeerd, zullen de overige stoffen waarschijnlijk de relevante normen overschrijden. Zoals de bijgevoegde certificaten aantonen, bereikt het NMN-poeder dat door Bontac wordt geproduceerd een zuiverheid van 99,9%. Ten slotte is een professioneel testspectrum nodig om het te bewijzen. Magnetische resonantiespectroscopie (NMR) en massaspectrometrie met hoge resolutie (HRMS). Gewoonlijk kan door de analyse van deze twee spectra de structuur van de verbinding voorlopig worden bepaald.
Onze updates en blogposts
Het laatste onderzoek bewijst: co-enzym NAD+ kan de immuniteit van tumoren verbeteren! Commentaar van experts van de Chinese Academie van Wetenschappen
Op 10 augustus 2021 publiceerden onderzoekers van de Shanghai University of Science and Technology een artikel met de titel NAD+-supplement versterkt de tumordodende functie door defecte TUBBY-gemedieerde NAMPT-transcriptie in tumorgeïnfiltreerde T-cellen in celrapporten te redden, waaruit blijkt dat NAD+ wordt aangevuld tijdens CAR-T-therapie en immuuncheckpointremmertherapie, het kan de antitumoractiviteit van T verbeteren. Op dit moment is de aanvullende voorloper van NAD+, als voedingsproduct, geverifieerd op veiligheid voor menselijke consumptie. Deze prestatie biedt een eenvoudige en haalbare nieuwe methode om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren. Kankerimmunotherapieën, waaronder de adoptieve overdracht van natuurlijk voorkomende tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en genetisch gemanipuleerde T-cellen, evenals het gebruik van immuuncheckpointblokkade (ICB) om de functie van T-cellen te stimuleren, zijn naar voren gekomen als veelbelovende benaderingen om duurzame klinische responsen te bereiken van anders behandelingsresistente kankers (Lee et al., 2015; Rosenberg en Restifo, 2015; Sharma en Allison, 2015). Hoewel immunotherapieën met succes zijn gebruikt in de kliniek, is het aantal patiënten dat er baat bij heeft nog steeds beperkt (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor micro-omgeving (TME)-gerelateerde immunosuppressie is naar voren gekomen als de belangrijkste reden voor een lage en/of geen respons op beide immunotherapieën (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld en Hellmann, 2020). Daarom zijn inspanningen om TME-gerelateerde beperkingen in immuuntherapieën te onderzoeken en te overwinnen van grote urgentie. Het feit dat immuuncellen en kankercellen veel fundamentele metabole routes delen, impliceert een onverzoenlijke concurrentie om voedingsstoffen in TME (Andrejeva en Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Tijdens ongecontroleerde proliferatie kapen kankercellen alternatieve routes voor een snellere generatie van metabolieten (Vander Heiden et al., 2009). Als gevolg hiervan kunnen uitputting van voedingsstoffen, hypoxie, zuurgraad en het genereren van metabolieten die giftig kunnen zijn in de TME succesvolle immunotherapie belemmeren (Weinberg et al., 2010). TIL's ervaren inderdaad vaak mitochondriale stress in groeiende tumoren en raken uitgeput (Scharping et al., 2016). Interessant is dat meerdere studies ook aangeven dat metabole veranderingen in TME de differentiatie en functionele activiteit van T-cellen opnieuw kunnen vormgeven (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Al deze bewijzen inspireerden ons om te veronderstellen dat metabole herprogrammering in T-cellen hen zou kunnen redden uit een gestreste metabole omgeving, waardoor hun antitumoractiviteit nieuw leven wordt ingeblazen (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In deze huidige studie hebben we, door zowel genetische als chemische schermen te integreren, vastgesteld dat NAMPT, een sleutelgen dat betrokken is bij de biosynthese van NAD+, essentieel is voor de activering van T-cellen. NAMPT-remming leidde tot een robuuste NAD+-afname van T-cellen, waardoor de glycolyseregulatie en mitochondriale functie werden verstoord, de ATP-synthese werd geblokkeerd en de stroomafwaartse signaalcascade van de T-celreceptor (TCR) werd gedempt. Voortbouwend op de observatie dat TIL's relatief lagere NAD+- en NAMPT-expressieniveaus hebben dan T-cellen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) bij patiënten met eierstokkanker, hebben we genetische screening uitgevoerd in T-cellen en vastgesteld dat Tubby (TUB) een transcriptiefactor is voor NAMPT. Ten slotte hebben we deze basiskennis toegepast in de (pre)kliniek en hebben we zeer sterk bewijs aangetoond dat suppletie met NAD+ de anti-tumordodende activiteit drastisch verbetert, zowel bij adoptief overgedragen CAR-T-celtherapie als bij immuuncontrolepuntblokkadetherapie, wat wijst op hun veelbelovend potentieel om het NAD+-metabolisme aan te pakken om kankers beter te behandelen. 1.NAD+ reguleert de activering van T-cellen door het energiemetabolisme te beïnvloeden Na antigeenstimulatie ondergaan T-cellen metabole herprogrammering, van mitochondriale oxidatie tot glycolyse als de belangrijkste bron van ATP. Met behoud van voldoende mitochondriale functies om celproliferatie en effectorfuncties te ondersteunen. Aangezien NAD+ het belangrijkste co-enzym voor redox is, verifieerden de onderzoekers het effect van NAD+ op het metabolisme in T-cellen door middel van experimenten zoals metabole massaspectrometrie en isotopenlabeling. De resultaten van in vitro experimenten tonen aan dat NAD+-deficiëntie het niveau van glycolyse, TCA-cyclus en metabolisme van de elektronentransportketen in T-cellen aanzienlijk zal verminderen. Door het experiment van het aanvullen van ATP, ontdekten de onderzoekers dat het gebrek aan NAD+ voornamelijk de productie van ATP in T-cellen remt, waardoor het niveau van T-celactivering wordt verminderd. 2. De NAD+ salvage-syntheseroute gereguleerd door NAMPT is essentieel voor T-celactivering Het metabolische herprogrammeringsproces reguleert de activering en differentiatie van immuuncellen. Door zich te richten op het metabolisme van T-cellen wordt de mogelijkheid geboden om de immuunrespons op een cellulaire manier te moduleren. Immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor, hun eigen metabolische niveau, zullen ook dienovereenkomstig worden beïnvloed. De onderzoekers in dit artikel hebben de belangrijke rol van NAMPT bij de activering van T-cellen ontdekt door middel van genoombrede sgRNA-screening en metabolisme-gerelateerde screeningsexperimenten met kleine molecuulremmers. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is een co-enzym voor redoxreacties en kan worden gesynthetiseerd via de bergingsroute, de novo syntheseroute en Preiss-Handler-route. Het metabole enzym NAMPT is voornamelijk betrokken bij de NAD+ salvage-syntheseroute. Analyse van klinische tumormonsters wees uit dat in tumor-infiltrerende T-cellen hun NAD+-niveaus en NAMPT-niveaus lager waren dan die van andere T-cellen. Onderzoekers speculeren dat NAD+-niveaus een van de factoren kunnen zijn die de antitumoractiviteit van tumor-infiltrerende T-cellen beïnvloeden. 3.Supplement NAD+ om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren Immunotherapie is verkennend onderzoek geweest bij de behandeling van kanker, maar het grootste probleem is de beste behandelingsstrategie en de effectiviteit van immunotherapie in de totale populatie. Onderzoekers willen onderzoeken of het verbeteren van het activeringsvermogen van T-cellen door het aanvullen van NAD+-niveaus het effect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie kan versterken. Tegelijkertijd werd in het anti-CD19 CAR-T-therapiemodel en het anti-PD-1 immuuncheckpointremmertherapiemodel geverifieerd dat suppletie van NAD+ het tumordodende effect van T-cellen aanzienlijk versterkte. De onderzoekers ontdekten dat in het anti-CD19 CAR-T-behandelingsmodel bijna alle muizen in de CAR-T-behandelingsgroep die werd aangevuld met NAD+ tumorklaring bereikten, terwijl de CAR-T-behandelingsgroep zonder NAD+ aangevuld slechts ongeveer 20% van de muizen tumorklaring bereikte. In overeenstemming hiermee zijn B16F10-tumoren in het behandelingsmodel voor anti-PD-1-immuuncheckpointremmers relatief tolerant voor anti-PD-1-behandeling en is het remmende effect niet significant. De groei van B16F10-tumoren in de anti-PD-1- en NAD+-behandelingsgroep kon echter aanzienlijk worden geremd. Op basis hiervan kan NAD+-suppletie het antitumoreffect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie versterken. 4.Hoe NAD+ aan te vullen Het NAD+-molecuul is groot en kan niet direct door het menselijk lichaam worden opgenomen en gebruikt. De NAD+ die direct oraal wordt ingenomen, wordt voornamelijk gehydrolyseerd door borstelrandcellen in de dunne darm. In termen van denken is er inderdaad nog een andere manier om NAD+ aan te vullen, namelijk door een manier te vinden om een bepaalde stof aan te vullen zodat deze NAD+ autonoom in het menselijk lichaam kan synthetiseren. Er zijn drie manieren om NAD+ in het menselijk lichaam te synthetiseren: de Preiss-Handler-route, de novo-syntheseroute en de salvage-syntheseroute. Hoewel de drie manieren NAD+ kunnen synthetiseren, is er ook een primair en secundair onderscheid. Onder hen is de NAD+ die door de eerste twee synthetische routes wordt geproduceerd slechts goed voor ongeveer 15% van de totale menselijke NAD+, en de resterende 85% wordt bereikt door de weg van remediërende synthese. Met andere woorden, de syntheseroute van berging is de sleutel tot het menselijk lichaam om NAD+ aan te vullen. Onder de voorlopers van NAD+ synthetiseren nicotinamide (NAM), NMN en nicotinamide-ribose (NR) allemaal NAD+ via een salvage-syntheseroute, dus deze drie stoffen zijn de keuze van het lichaam geworden voor het aanvullen van NAD+. Hoewel NR zelf geen bijwerkingen heeft, wordt in het proces van NAD+-synthese het meeste niet direct omgezet in NMN, maar moet het eerst worden verteerd in NAM en vervolgens deelnemen aan de synthese van NMN, dat nog steeds niet kan ontsnappen aan de beperking van snelheidsbeperkende enzymen. Daarom is het vermogen om NAD+ aan te vullen via orale toediening van NR ook beperkt. Als voorloper voor het aanvullen van NAD+ omzeilt NMN niet alleen de beperking van snelheidsbeperkende enzymen, maar wordt het ook zeer snel in het lichaam opgenomen en kan het direct worden omgezet in NAD+. Daarom kan het worden gebruikt als een directe, snelle en effectieve methode om NAD+ aan te vullen. Beoordelingen van experts: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academie van Wetenschappen, Immunologie Research Expert) De behandeling van kanker is een probleem in de wereld. De ontwikkeling van immunotherapie heeft de beperkingen van de traditionele kankerbehandeling goedgemaakt en de behandelmethoden van artsen uitgebreid. Kankerimmunotherapie kan worden onderverdeeld in immuuncontrolepuntblokkerende therapie, gemanipuleerde T-celtherapie, tumorvaccin, enz. Deze behandelmethoden hebben een bepaalde rol gespeeld bij de klinische behandeling van kanker. Tegelijkertijd ligt de huidige focus van immunotherapieonderzoek momenteel ook op het verder versterken van het effect van immunotherapie en het vergroten van de voordelen van immunotherapie.
Kwantificering NAD+ en zijn metabolieten in heupzenuwen van muizen
Introductie De cruciale onderdelen van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) en zijn metabolieten bij veroudering en neurodegeneratie zijn algemeen erkend. Om vooruitgang te boeken in de richting van biochemisch onderzoek en interventies gericht op veroudering en neurodegeneratieve ziekten, is het van groot belang om NAD+ en zijn metabolietniveaus in de NAD+-bergingsroute nauwkeurig te kwantificeren. Hier wordt een robuuste en nauwkeurige LC-MS/MS-methode toegepast om NAD+ en zijn metabolietniveaus in normale en gewonde heupzenuw van muizen te kwantificeren. Beperkingen van bestaande methoden voor het kwantificeren van NAD+ en zijn metabolieten Traditionele methoden voor het kwantificeren van NAD+ en zijn metabolieten, zoals HPLC-UV, NMR, capillaire zone-elektroforese of colorimetrische enzymatische testen, staan voor verschillende uitdagingen op het gebied van gevoeligheid, selectiviteit en indirecte meting. Wat betreft bestaande LC-MS/MS-assays voor cellulaire of weefsel-NAD+ en zijn metabolietmetingen, zijn er nog veel moeilijkheden die moeten worden overwonnen, zoals langere looptijden, slecht chromatografisch retentiegedrag en onbevredigende piekvormen. Bovendien kunnen slechts één tot drie stoffen in de NAD+ bergingsroute door deze methoden worden gedekt. De wijzigingen van de LC-MS/MS-methode Op basis van bestaande LC-MS/MS-testen worden de aanpassingen met betrekking tot de chromatografische omstandigheden, surrogaatmatrix en MS/MS-condities uitgevoerd. Concreet wordt 5 μM methyleenfosfonzuur gebruikt als additief voor de mobiele fase, dat expliciet de signaalintensiteit en piekvorm bevordert. Gezien de relatief schone en eenvoudige aard van nooit-monsters en hun kleine formaat, wordt ultrapuur water getest als een vervangende matrix. In plaats van hydrofiele interactie vloeistofchromatografiekolom en hypercarb-kolom, wordt de Waters Atlantis Premier BEH C18 AX-kolom gebruikt, waarvan de unieke MaxPeak HPS high-performance oppervlaktetechnologie (passiveren van de binnenwand van de kolom, elimineren van metalen oppervlak) de hoge reproduceerbaarheid, pieksymmetrie en basislijnscheiding van alle analyten mogelijk maakt. Bovendien zijn de MS-omstandigheden geoptimaliseerd om het NAD+-interferentiesignaal in het cyclische adenosinedifosfaatribose (cADPR)-kanaal te minimaliseren met behoud van de respons van cADPR en nicotinamide-mononucleotide (NMN), met 4000 V voor ionensproeispanning, 450 °C voor turboverwarmingstemperatuur, 50 psi voor gas 1, 50 psi voor gas 2, 30 psi voor gordijngas en 12 psi voor botsingsgas. Representatief chromatogram van zenuwmonsters (normaal versus gewond) Alle vijf analyten bereiken baseline-scheiding, waarbij cADPR een gevoelige biomarker is in het neurodegeneratiemodel. Hierbij induceert axirotomie van de heupzenuw axonale degeneratie, wat leidt tot een verlaagd NAD+-niveau en een verhoogd NMN-niveau in de beschadigde zenuwen, wat resulteert in een ongeveer 2-voudige toename van de NMN/NAD+-ratio. Tegelijkertijd worden de niveaus van nicotinamide (NAM) en adenosinedifosfaatribose (ADPR) ongeveer 2-voudig verlaagd, terwijl het cADPR-niveau meer dan 8-voudig wordt verhoogd. Deze resultaten komen overeen met die van eerder gerapporteerd onderzoek, waarbij de nauwkeurigheid van deze gewijzigde LS-MS/MS-methode bij het kwantificeren van NAD+ en zijn metabolieten wordt geverifieerd. Conclusie Deze aangepaste LC-MS/MS-methode maakt een effectieve basisscheiding van NAD+, NMN, NAM, ADPR en cADPR mogelijk binnen een korte looptijd van 5 minuten, wat bijdraagt aan vroege diagnoses van verschillende neurologische aandoeningen en de ontwikkeling van geneesmiddelen voor veroudering en neurodegeneratieve ziekten. Referentie Ma Y, Deng L, Du Z. Ontwikkeling en validatie van een LC-MS/MS-methode voor het kwantificeren van NAD+ en verwante metabolieten in heupzenuwen van muizen en de toepassing ervan op een diermodel voor zenuwbeschadiging. J Chromatogr A. doi:10.1016/j.chroma.2024.464821 BONTAC NAD BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die moeten worden geselecteerd, waaronder NAD ER Grade (verwijdering van endoxine), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien van toepassing hogere eisen aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Mogelijke behandeling voor glaucoom: NAD+ Precursor NR
Introductie Glaucoom wordt beschouwd als de tweede belangrijkste oorzaak van blindheid over de hele wereld. Met het aantal en het aandeel ouderen wordt geschat dat 111,8 miljoen mensen in 2040 glaucoom zullen hebben. Nicotinamide-riboside (NR) is geattesteerd om retinale ganglioncellen te beschermen tegen de stress van verhoogde intraoculaire druk en verbrijzeling van de oogzenuw. Patiënten met glaucoom kunnen hun oogzenuwen beschermen door orale toediening van NR in een dosis van 300 mg (ongeveer 1,18 mM). De bovengenoemde beschermende effecten van NR kunnen worden bereikt door de antioxiderende en antifibrotische eigenschappen. Over glaucoom Glaucoom is een typische oogaandoening die wordt gekenmerkt door atrofie en depressie van de oogzenuwkop, gezichtsvelddefecten en vermindering van het gezichtsvermogen. De pathologisch verhoogde intraoculaire druk en onvoldoende bloedtoevoer naar de oogzenuw worden beschouwd als de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van de ziekte. Naast mensen met een familiegeschiedenis van glaucoom, lopen mensen met ernstige bijziendheid/verziendheid, hypertensie, hyperlipidemie, hyperglykemie en langdurig gebruik van corticosteroïde medicijnen, met name oogdruppels, een hoog risico op glaucoom. Buitengewone rol van NR bij de bescherming van HTM's tegen oxidatieve stress Bij glaucoom kan oxidatieve stress TM-degeneratie veroorzaken, wat resulteert in intraoculaire hypertensie. Hierin wordt in vitro een oxidatief schademodel opgesteld door incubatie van menselijke trabeculaire netwerkcellen (HTM) met 200 μM H2O2 gedurende 24 uur. Zoals verwacht belemmert NR H2O2-geïnduceerde apoptose in HTM-cellen, zoals blijkt uit de opregulatie van het anti-apoptotische eiwit Bcl-2 en downregulatie van het apoptotische eiwit Bax. Omgekeerd verhoogt NR de levensvatbaarheid van oxidatief beschadigde HTM-cellen. Bovendien kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door de ROS- en superoxide-anionniveaus te verlagen. Afgezien hiervan verbetert NR openlijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door het handhaven van mitochondriale homeostase. Onderliggend mechanisme met betrekking tot de antioxiderende rol van NR in HTM-cellen MAPK- en JAK2/Stat3-routes zijn gerelateerd aan NR-verlichte HTM-celapoptose tijdens oxidatieve stress. In de MAPK-route leidt H2O2 tot de neerwaartse regulatie van de p-P38/P38-ratio en opregulatie van p-ERK1/2-eiwitexpressie, die worden gecompenseerd door interventie met NR. In de JAK2/Stat3-route induceert H2O2 downregulatie van p-JAK2-eiwitexpressie, terwijl NR tegengesteld werkt. Potentiële antifibrotische rol van NR in HTM-cellen Aangezien transformerende groeifactor-bèta 2 (TGF-β2), een profibrotisch cytokine, ook een belangrijke bijdrage levert aan glaucoom-HTM-disfunctie, wordt een HTM-celmodel van fibrose geconstrueerd door inductie van TGF-β2 bij 10 ng/ml gedurende 48 uur. Opmerkelijk is dat NR TGF-β2-geïnduceerde fibrose voorkomt door de afzetting van de extracellulaire matrix (ECM) in HTM-cellen te verminderen. Concreet zijn de mRNA- en eiwitgehaltes van fibronectine (FN) verhoogd in de met TGF-β2 behandelde HTM-cellen, die echter worden tegengegaan door NR. Conclusie NR kan de levensvatbaarheid, proliferatie en MMP-oxidatieve schade in H2O2-geïnduceerde HTM-cellen stimuleren en TGF-β2-geïnduceerde fibrose belemmeren, die gekoppeld is aan de MAPK- en JAK2/Stat3-routes. NR kan een potentieel therapeutisch middel zijn voor glaucoom door oxidatieve schade en fibrose in HTM-cellen te remmen. Referentie Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. De rol en het mechanisme van nicotinamide-ribosid bij oxidatieve schade en een fibrosemodel van trabeculaire netwerkcellen. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24 BONTAC NR BONTAC is een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR kan starten, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Er zijn zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kan het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.