Mogelijke behandeling voor glaucoom: NAD+ Precursor NR
01 januari

Mogelijke behandeling voor glaucoom: NAD+ Precursor NR

Introductie

Glaucoom wordt beschouwd als de tweede belangrijkste oorzaak van blindheid over de hele wereld. Met het aantal en het aandeel ouderen wordt geschat dat 111,8 miljoen mensen in 2040 glaucoom zullen hebben. Nicotinamide riboside (NR) is geattesteerd om retinale ganglioncellen te beschermen tegen de stress van verhoogde intraoculaire druk en verbrijzeling van de oogzenuw. Glaucoompatiënten kunnen hun oogzenuwen beschermen door orale toediening van NR in een dosis van 300 mg (ongeveer 1,18 mM). Thijbovengenoemde beschermende effecten van NR kunnen worden bereikt door de antioxiderende en antifibrotische eigenschappen.

Over glaucoom

Glaucoom is een typische oogaandoening die wordt gekenmerkt door atrofie en depressie van de oogzenuwkop, gezichtsvelddefecten en vermindering van het gezichtsvermogen. De pathologisch verhoogde intraoculaire druk en onvoldoende bloedtoevoer naar de oogzenuw worden beschouwd als de belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van de ziekte. Naast mensen met een familiegeschiedenis van glaucoom, lopen mensen met ernstige bijziendheid/verziendheid, hypertensie, hyperlipidemie, hyperglykemie en langdurig gebruik van corticosteroïde medicijnen, met name oogdruppels, een hoog risico op glaucoom.

Buitengewone rol van NR bij de bescherming van HTM's tegen oxidatieve stress

Bij glaucoom kan oxidatieve stress TM-degeneratie veroorzaken, wat resulteert in intraoculaire hypertensie. Hierin wordt een model voor oxidatieve schade opgesteld in vitro door incubatie van menselijke trabeculaire netwerkcellen (HTM) met 200 μM H2O2 gedurende 24 uur. Zoals verwacht belemmert NR H2O2-geïnduceerde apoptose in HTM-cellen, zoals blijkt uit de opregulatie van het anti-apoptotische eiwit Bcl-2 en downregulatie van het apoptotische eiwit Bax. Omgekeerd verhoogt NR de levensvatbaarheid van oxidatief beschadigde HTM-cellen.




Bovendien kan NR HTM-cellen beschermen tegen oxidatieve stress door de ROS- en superoxide-anionniveaus te verlagen. Afgezien hiervan verbetert NR openlijk de door H2O2 geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentiaal (MMP) in HTM-cellen, wat wijst op het antioxiderende effect dat mogelijk wordt bereikt door het handhaven van mitochondriale homeostase.



Onderliggend mechanisme met betrekking tot de antioxiderende rol van NR in HTM-cellen

MAPK en JAK2/Stat3-routes zijn Gerelateerd aan NR-verlichte HTM-celapoptose tijdens oxidatieve stress. In het MAPK weg H2O2 leidt tot de downregulatie van p-P38/P38 verhouding en opregulatie van p-ERK1/2 eiwitexpressie, die zijn afstand door interventie met NR. In de JAK2/Stat3-route induceert H2O2s downregulatie van p-JAK2-eiwitexpressie, terwijlLe NR loopt tegengesteld.

Potentiële antifibrotische rol van NR in HTM-cellen

Aangezien transformerende groeifactor-bèta 2 (TGF-β2), een profibrotisch cytokine, ook een belangrijke bijdrage levert aan glaucoom-HTM-disfunctie, wordt een HTM-celmodel van fibrose geconstrueerd door inductie van TGF-β2 bij 10 ng/ml gedurende 48 uur. Opmerkelijk is dat NR TGF-β2-geïnduceerde fibrose voorkomt door de afzetting van de extracellulaire matrix (ECM) in HTM-cellen te verminderen. Concreet zijn de mRNA- en eiwitgehaltes van fibronectine (FN) verhoogd in de met TGF-β2 behandelde HTM-cellen, die echter worden tegengegaan door NR.

Conclusie

NR kan de levensvatbaarheid, proliferatie en MMP-oxidatieve schade in H2O2-geïnduceerde HTM-cellen stimuleren en TGF-β2-geïnduceerde fibrose belemmeren, die gekoppeld is aan de MAPK- en JAK2/Stat3-routes. NR kan zijneen potentieel therapeutisch middel voor glaucoom door oxidatieve schade en fibrose in HTM-cellen te remmen.

Referentie

Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. De rol en het mechanisme van nicotinamide-ribosid bij oxidatieve schade en een fibrosemodel van trabeculaire netwerkcellen. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTAC NR

BONTACis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR, met een eigen fabriek en een professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Er zijn zowel malaat- als chloridezoutvormen van NR beschikbaar. Door vuil van de unieke Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode kan het productgehalte en de conversieratio op een hoger niveau worden gehouden. De zuiverheid van BONTAC NR kan oplopen tot meer dan 97%. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn.

NR

Disclaimer

Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.