Voordelen van NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productiepoeder. 2. Bontac is een allereerste fabrikant ter wereld die het NMNH-poeder produceert op het niveau van hoge zuiverheid, stabiliteit. 3. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99%) en stabiliteit van de productie van NMNH-poeder 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMNH-poeder te garanderen 5. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
Voordelen van NADH
NADH: 1. Bonzyme hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie, zuiverheid hoger dan 98% 3. Speciale gepatenteerde proceskristalvorm, hogere stabiliteit 4. Verkreeg een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit te garanderen 5. 8 binnenlandse en buitenlandse NADH-octrooien, toonaangevend in de industrie 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
Voordelen van NAD
NAD: 1. "Bonzyme" hele-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Stabiele leverancier van 1000+ ondernemingen over de hele wereld 3. Unieke "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hogere productinhoud en hogere conversieratio 4. Vriesdroogtechnologie om een stabiele productkwaliteit te garanderen 5. Unieke kristaltechnologie, hogere productoplosbaarheid 6. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen
Voordelen van MNM
NMN: 1. "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijke oplosmiddelresten 2. Exclusieve "Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit 3. Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten 4. Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten te garanderen 5. Meerdere in vivo studies tonen aan dat Bontac NMN veilig en effectief is 6. Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen 7. NMN-grondstoffenleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard
Wij hebben de beste oplossingen voor uw bedrijf
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hierna BONTAC genoemd) is een hightech onderneming die in juli 2012 is opgericht. BONTAC integreert R&D, productie en verkoop, met enzymkatalysetechnologie als kern en co-enzym en natuurlijke producten als belangrijkste producten. Er zijn zes grote series producten in BONTAC, waaronder co-enzymen, natuurlijke producten, suikervervangers, cosmetica, voedingssupplementen en medische tussenproducten.
Als leider van de wereldwijdeNMNindustrie, BONTAC heeft de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen in China. Onze co-enzymproducten worden veel gebruikt in de gezondheidsindustrie, de medische sector en schoonheid, groene landbouw, biogeneeskunde en andere gebieden. BONTAC houdt vast aan onafhankelijke innovatie, met meer dan170 octrooien voor uitvindingen. Anders dan de traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC de voordelen van groene koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde. Bovendien heeft BONTAC het eerste onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie op provinciaal niveau in China opgericht, dat ook het enige is in de provincie Guangdong.
In de toekomst zal BONTAC zich concentreren op de voordelen van groene, koolstofarme biosynthesetechnologie met een hoge toegevoegde waarde, en ecologische relaties opbouwen met de academische wereld en upstream/downstream-partners, waarbij het voortdurend toonaangevend is in de synthetisch-biologische industrie en een beter leven voor de mens creëert.
BONTAC NMN productkenmerken en voordelen
1 、 "Bonzyme" Geheel-enzymatische methode, milieuvriendelijk, geen schadelijk oplosmiddel residuen productie poeder
2 、 Exclusieve" Bonpure" zevenstaps zuiveringstechnologie, hoge zuiverheid (tot 99,9%) en stabiliteit van de productie van NMN-poeder
3 、 Industriële toonaangevende technologie: 15 binnenlandse en internationale NMN-patenten
4 、 Eigen fabrieken en verkregen een aantal internationale certificeringen om een hoge kwaliteit en stabiele levering van producten van NMN-poeder te garanderen
5、Meerdere in vivo onderzoeken tonen aan dat Bontac NMN-poeder veilig en effectief is
6、Bied one-stop service voor het aanpassen van productoplossingen
7、NMN-grondstofleverancier van het beroemde David Sinclair-team van de universiteit van Harvard.
Pas op voor de frauduleuze NMN-producten op de markt
Volgens een recent industrieel rapport kwamen slechts enkele producten van wereldwijde NMN-fabrikanten in de buurt van de labelclaim en bevatten ze niet genoeg NMN. Bijna producten presteerden beter, met ten minste 88% van de labelclaim tot kleine overschrijdingen. Een eenzaam product van 250 mg werd geïdentificeerd als BRL. Kortom, ChromaDex zei dat 64% van de geteste producten minder dan 1% van de vermelde hoeveelheid van het actieve ingrediënt bevatte. wat de consument aan het denken zou moeten zetten. Hoewel dit een beperkte momentopname is van het enorme NMN-landschap van eindproducten. Het geeft wel een glimp van de grote variabiliteit van de productkwaliteit die beschikbaar is. De meeste producten die online worden gekocht, bevatten zo'n kleine hoeveelheid NMN dat de dosis geen klinische voordelen zou opleveren. Een ander punt van zorg met deze vervalste producten is dat de werkelijke inhoud niet bekend is en een risico kan vormen voor de gebruiker, aldus het bedrijf in een verklaring.
NMN-poederproductiemethoden die door fabrikanten worden gebruikt
NMN-poeder wordt over het algemeen meestal geproduceerd via chemische of enzymatische synthese of biosynthese van fermentatie. Er zijn voor- en nadelen aan alle drie de methoden.
Chemische synthese is duur en arbeidsintensief, en alle gebruikte grondstoffen worden gecategoriseerd als "onnatuurlijk", d.w.z. niet afkomstig uit biologische systemen. Er zijn echter enkele voordelen vanuit het oogpunt van de fabrikant. De opbrengst is zeer geschikt voor de massale productie van NMN-poeder, en al die onnatuurlijke grondstoffen kunnen zorgvuldig worden gecontroleerd. Maar er zijn ook een aantal nadelen. Sommige van de oplosmiddelen die in het productieproces worden gebruikt, zijn vanuit milieuoogpunt erg slecht, en onzuiverheden en bijproducten kunnen een uitdaging zijn om uit het eindproduct te verwijderen - dat is serieus slecht voor de consument.
Enzymatische productie van NMN-poeder daarentegen wordt beschouwd als een "groene bereidingsmethode". Net als de chemische route is het prijzig, maar het biedt een hogere opbrengst en een indrukwekkend hoge zuiverheid. De afgewerkte NMN voldoet aan alle eisen: stabiel, gemakkelijk opneembaar, lichtgewicht, lage dichtheid en een lage moleculaire structuur.
Fermentatie is ook onderzocht als een methode om NMN te produceren, maar de opbrengst, hoewel van hoge kwaliteit, is behoorlijk verschrikkelijk, dus veel supplementenfabrikanten kijken heel verstandig naar andere, meer effectieve processen.
Gebruiker Reviews
Wat gebruikers zeggen over BONTAC
Veelgestelde Vragen/FAQ
Heeft u een vraag?
1. Productieproces van grondstoffen
Bio-enzymkatalyse is een populaire productiemethode in de industrie. Het heeft een hoge drempel en verschillende belangrijke katalytische enzymen zijn duur, goed voor ongeveer 80% van de totale productieproceskosten, maar het is ook de veiligste en meest efficiënte productiemethode. Bij de productie van NMN door bio-enzymkatalyse is het gebruik van grondstoffen die geschikt zijn voor levensmiddelen een belangrijk onderdeel van het proces om de productveiligheid te waarborgen en ervoor te zorgen dat de normen worden nageleefd.
2. Hoge standaard van productievoorwaarden
Productievoorwaarden verwijzen naar de norm van arbeidsconsumptie die nodig is om de gekwalificeerde producten van de eenheid te voltooien onder bepaalde productieorganisatie- en productietechnologieomstandigheden. Er zijn certificeringen uitgegeven door regelgevende instanties, zoals cGMP in de Verenigde Staten, TGA in Australië, GMP in Japan, enz.
3. Hoge standaard van producttesten.
Producttesten vereisen betrouwbare testmethoden en reagentia die tijdens het hele productieproces worden gebruikt. Het zijn niet alleen inspectienormen voor het eindproduct, maar ook voor de tussenliggende stadia van de controle, waaronder het testen van actieve ingrediënten, het testen van zware metalen zoals lood, arseen en kwik, en het testen van pathogene bacteriën, micro-organismen en verwerkingsbijproducten.
Voor NMN-producten is de meest gebruikte methode voor het testen van het gehalte aan actieve ingrediënten hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), die efficiënt, nauwkeurig en precies is. Voor verschillende fabrikanten zijn de normen voor het testen van reagentia verschillend. Strikte fabrikanten zullen analytisch zuivere reagentia met een hoge zuiverheid kopen van standaardbedrijven van derden als controles.
4. Veiligheidsbeoordeling
Voor relatief nieuwe grondstoffen zoals NMN is het niet voldoende dat consumenten de veiligheid van het product alleen aan de kant van de handelaar beoordelen. Op dit punt is het gezaghebbende beoordelingsrapport van derden bijzonder belangrijk.
Momenteel zijn er twee algemene veiligheidsbeoordelingsrapporten, het ene is een toxicologisch beoordelingsrapport en het andere is een veiligheidsbeoordelingsrapport. In China zijn toxicologische beoordelingsrapporten meestal goed voor het grootste deel. Er zijn echter nog maar weinig NMN-bedrijven die dergelijke rapporten kunnen afgeven
5. Opslag en verpakking
NMN's worden meestal maximaal 12 maanden bewaard in verzegelde containers. Als het 24 maanden kan worden bewaard met onbeduidende veranderingen in zuiverheid, is de stabiliteit van NMN zeer betrouwbaar. Momenteel zijn de meest voorkomende verpakkingsmaterialen pet of hope, dit zijn farmaceutische verpakkingsmaterialen. Ze zijn niet giftig, geurloos, lichtgewicht, draagbaar en isoleren effectief lucht en vocht.
De veiligheid van NMN-poeder kan niet worden beoordeeld omdat de vereiste klinische en toxicologische onderzoeken nog niet zijn afgerond om de aanbevolen veilige niveaus voor langdurige toediening vast te stellen. Desalniettemin zijn hun veiligheid en werkzaamheid onzeker en onbetrouwbaar, aangezien de meeste van hen niet zijn ondersteund door rigoureuze wetenschappelijke, preklinische en klinische tests. Dit probleem is ontstaan omdat fabrikanten aarzelen om te betalen voor onderzoek en klinische proeven vanwege een mogelijk lagere winstmarge, en er is geen bevoegde instantie om NMN-producten te reguleren omdat het vaak wordt verkocht als functioneel voedingsproduct in plaats van als zwaar gereguleerd therapeutisch geneesmiddel. Daarom is een strenger goedkeuringsproces geëist door consumentenbelangengroepen die regelgevende instanties verzoeken om normen en beperkingen vast te stellen voor het op de markt brengen van anti-aging gezondheidsproducten, rekening houdend met de veiligheid, gezondheid en het welzijn van consumenten. NMN mag niet worden beschouwd als een wondermiddel voor ouderen, omdat het verhogen van de NAD-niveaus wanneer dit niet nodig is, nadelige effecten kan hebben. Daarom moeten de dosis en frequentie van NMN-suppletie zorgvuldig worden voorgeschreven, afhankelijk van het type leeftijdsgebonden deficiëntie en alle andere confronterende gezondheidsproblemen van de mensen. Andere NAD-precursoren zijn bestudeerd om de werkzaamheid te ontdekken voor diverse leeftijdsgerelateerde deficiënties en ze worden pas gebruikt voor bepaalde deficiënties, nadat hun effectiviteit is bewezen en ze veilig kunnen worden gebruikt. Daarom moet hetzelfde principe ook worden toegepast op NMN
Inspecteer eerst de fabriek. Na enige screening heeft NMN gezelschap dat direct geconfronteerd met consumenten meer aandacht besteedt aan merkopbouw. Daarom is voor een goed merk kwaliteit het belangrijkste, en het eerste dat de kwaliteit van de grondstoffen moet controleren, is het inspecteren van de fabriek. Het bedrijf Bontac produceert momenteel NMN-poeder van hoge kwaliteit met de cateria's van SGS. Ten tweede wordt de zuiverheid getest. Zuiverheid is een van de belangrijkste parameters van NMN-poeder. Als een hoge zuiverheid NMN niet kan worden gegarandeerd, zullen de overige stoffen waarschijnlijk de relevante normen overschrijden. Zoals de bijgevoegde certificaten aantonen, bereikt het NMN-poeder dat door Bontac wordt geproduceerd een zuiverheid van 99,9%. Ten slotte is een professioneel testspectrum nodig om het te bewijzen. Veelgebruikte methoden voor het bepalen van de structuur van een organische verbinding zijn onder meer nucleaire magnetische resonantiespectroscopie (NMR) en massaspectrometrie met hoge resolutie (HRMS). Gewoonlijk kan door de analyse van deze twee spectra de structuur van de verbinding voorlopig worden bepaald.
Onze updates en blogposts
Het laatste onderzoek bewijst: co-enzym NAD+ kan de immuniteit van tumoren verbeteren! Commentaar van experts van de Chinese Academie van Wetenschappen
Op 10 augustus 2021 publiceerden onderzoekers van de Shanghai University of Science and Technology een artikel met de titel NAD+-supplement versterkt de tumordodende functie door defecte TUBBY-gemedieerde NAMPT-transcriptie in tumorgeïnfiltreerde T-cellen in celrapporten te redden, waaruit blijkt dat NAD+ wordt aangevuld tijdens CAR-T-therapie en immuuncheckpointremmertherapie, het kan de antitumoractiviteit van T verbeteren. Op dit moment is de aanvullende voorloper van NAD+, als voedingsproduct, geverifieerd op veiligheid voor menselijke consumptie. Deze prestatie biedt een eenvoudige en haalbare nieuwe methode om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren. Kankerimmunotherapieën, waaronder de adoptieve overdracht van natuurlijk voorkomende tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en genetisch gemanipuleerde T-cellen, evenals het gebruik van immuuncheckpointblokkade (ICB) om de functie van T-cellen te stimuleren, zijn naar voren gekomen als veelbelovende benaderingen om duurzame klinische responsen te bereiken van anders behandelingsresistente kankers (Lee et al., 2015; Rosenberg en Restifo, 2015; Sharma en Allison, 2015). Hoewel immunotherapieën met succes zijn gebruikt in de kliniek, is het aantal patiënten dat er baat bij heeft nog steeds beperkt (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor micro-omgeving (TME)-gerelateerde immunosuppressie is naar voren gekomen als de belangrijkste reden voor een lage en/of geen respons op beide immunotherapieën (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld en Hellmann, 2020). Daarom zijn inspanningen om TME-gerelateerde beperkingen in immuuntherapieën te onderzoeken en te overwinnen van grote urgentie. Het feit dat immuuncellen en kankercellen veel fundamentele metabole routes delen, impliceert een onverzoenlijke concurrentie om voedingsstoffen in TME (Andrejeva en Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Tijdens ongecontroleerde proliferatie kapen kankercellen alternatieve routes voor een snellere generatie van metabolieten (Vander Heiden et al., 2009). Als gevolg hiervan kunnen uitputting van voedingsstoffen, hypoxie, zuurgraad en het genereren van metabolieten die giftig kunnen zijn in de TME succesvolle immunotherapie belemmeren (Weinberg et al., 2010). TIL's ervaren inderdaad vaak mitochondriale stress in groeiende tumoren en raken uitgeput (Scharping et al., 2016). Interessant is dat meerdere studies ook aangeven dat metabole veranderingen in TME de differentiatie en functionele activiteit van T-cellen opnieuw kunnen vormgeven (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Al deze bewijzen inspireerden ons om te veronderstellen dat metabole herprogrammering in T-cellen hen zou kunnen redden uit een gestreste metabole omgeving, waardoor hun antitumoractiviteit nieuw leven wordt ingeblazen (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In deze huidige studie hebben we, door zowel genetische als chemische schermen te integreren, vastgesteld dat NAMPT, een sleutelgen dat betrokken is bij de biosynthese van NAD+, essentieel is voor de activering van T-cellen. NAMPT-remming leidde tot een robuuste NAD+-afname van T-cellen, waardoor de glycolyseregulatie en mitochondriale functie werden verstoord, de ATP-synthese werd geblokkeerd en de stroomafwaartse signaalcascade van de T-celreceptor (TCR) werd gedempt. Voortbouwend op de observatie dat TIL's relatief lagere NAD+- en NAMPT-expressieniveaus hebben dan T-cellen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) bij patiënten met eierstokkanker, hebben we genetische screening uitgevoerd in T-cellen en vastgesteld dat Tubby (TUB) een transcriptiefactor is voor NAMPT. Ten slotte hebben we deze basiskennis toegepast in de (pre)kliniek en hebben we zeer sterk bewijs aangetoond dat suppletie met NAD+ de anti-tumordodende activiteit drastisch verbetert, zowel bij adoptief overgedragen CAR-T-celtherapie als bij immuuncontrolepuntblokkadetherapie, wat wijst op hun veelbelovend potentieel om het NAD+-metabolisme aan te pakken om kankers beter te behandelen. 1.NAD+ reguleert de activering van T-cellen door het energiemetabolisme te beïnvloeden Na antigeenstimulatie ondergaan T-cellen metabole herprogrammering, van mitochondriale oxidatie tot glycolyse als de belangrijkste bron van ATP. Met behoud van voldoende mitochondriale functies om celproliferatie en effectorfuncties te ondersteunen. Aangezien NAD+ het belangrijkste co-enzym voor redox is, verifieerden de onderzoekers het effect van NAD+ op het metabolisme in T-cellen door middel van experimenten zoals metabole massaspectrometrie en isotopenlabeling. De resultaten van in vitro experimenten tonen aan dat NAD+-deficiëntie het niveau van glycolyse, TCA-cyclus en metabolisme van de elektronentransportketen in T-cellen aanzienlijk zal verminderen. Door het experiment van het aanvullen van ATP, ontdekten de onderzoekers dat het gebrek aan NAD+ voornamelijk de productie van ATP in T-cellen remt, waardoor het niveau van T-celactivering wordt verminderd. 2. De NAD+ salvage-syntheseroute gereguleerd door NAMPT is essentieel voor T-celactivering Het metabolische herprogrammeringsproces reguleert de activering en differentiatie van immuuncellen. Door zich te richten op het metabolisme van T-cellen wordt de mogelijkheid geboden om de immuunrespons op een cellulaire manier te moduleren. Immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor, hun eigen metabolische niveau, zullen ook dienovereenkomstig worden beïnvloed. De onderzoekers in dit artikel hebben de belangrijke rol van NAMPT bij de activering van T-cellen ontdekt door middel van genoombrede sgRNA-screening en metabolisme-gerelateerde screeningsexperimenten met kleine molecuulremmers. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is een co-enzym voor redoxreacties en kan worden gesynthetiseerd via de bergingsroute, de novo syntheseroute en Preiss-Handler-route. Het metabole enzym NAMPT is voornamelijk betrokken bij de NAD+ salvage-syntheseroute. Analyse van klinische tumormonsters wees uit dat in tumor-infiltrerende T-cellen hun NAD+-niveaus en NAMPT-niveaus lager waren dan die van andere T-cellen. Onderzoekers speculeren dat NAD+-niveaus een van de factoren kunnen zijn die de antitumoractiviteit van tumor-infiltrerende T-cellen beïnvloeden. 3.Supplement NAD+ om de antitumoractiviteit van T-cellen te verbeteren Immunotherapie is verkennend onderzoek geweest bij de behandeling van kanker, maar het grootste probleem is de beste behandelingsstrategie en de effectiviteit van immunotherapie in de totale populatie. Onderzoekers willen onderzoeken of het verbeteren van het activeringsvermogen van T-cellen door het aanvullen van NAD+-niveaus het effect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie kan versterken. Tegelijkertijd werd in het anti-CD19 CAR-T-therapiemodel en het anti-PD-1 immuuncheckpointremmertherapiemodel geverifieerd dat suppletie van NAD+ het tumordodende effect van T-cellen aanzienlijk versterkte. De onderzoekers ontdekten dat in het anti-CD19 CAR-T-behandelingsmodel bijna alle muizen in de CAR-T-behandelingsgroep die werd aangevuld met NAD+ tumorklaring bereikten, terwijl de CAR-T-behandelingsgroep zonder NAD+ aangevuld slechts ongeveer 20% van de muizen tumorklaring bereikte. In overeenstemming hiermee zijn B16F10-tumoren in het behandelingsmodel voor anti-PD-1-immuuncheckpointremmers relatief tolerant voor anti-PD-1-behandeling en is het remmende effect niet significant. De groei van B16F10-tumoren in de anti-PD-1- en NAD+-behandelingsgroep kon echter aanzienlijk worden geremd. Op basis hiervan kan NAD+-suppletie het antitumoreffect van op T-cellen gebaseerde immunotherapie versterken. 4.Hoe NAD+ aan te vullen Het NAD+-molecuul is groot en kan niet direct door het menselijk lichaam worden opgenomen en gebruikt. De NAD+ die direct oraal wordt ingenomen, wordt voornamelijk gehydrolyseerd door borstelrandcellen in de dunne darm. In termen van denken is er inderdaad nog een andere manier om NAD+ aan te vullen, namelijk door een manier te vinden om een bepaalde stof aan te vullen zodat deze NAD+ autonoom in het menselijk lichaam kan synthetiseren. Er zijn drie manieren om NAD+ in het menselijk lichaam te synthetiseren: de Preiss-Handler-route, de novo-syntheseroute en de salvage-syntheseroute. Hoewel de drie manieren NAD+ kunnen synthetiseren, is er ook een primair en secundair onderscheid. Onder hen is de NAD+ die door de eerste twee synthetische routes wordt geproduceerd slechts goed voor ongeveer 15% van de totale menselijke NAD+, en de resterende 85% wordt bereikt door de weg van remediërende synthese. Met andere woorden, de syntheseroute van berging is de sleutel tot het menselijk lichaam om NAD+ aan te vullen. Onder de voorlopers van NAD+ synthetiseren nicotinamide (NAM), NMN en nicotinamide-ribose (NR) allemaal NAD+ via een salvage-syntheseroute, dus deze drie stoffen zijn de keuze van het lichaam geworden voor het aanvullen van NAD+. Hoewel NR zelf geen bijwerkingen heeft, wordt in het proces van NAD+-synthese het meeste niet direct omgezet in NMN, maar moet het eerst worden verteerd in NAM en vervolgens deelnemen aan de synthese van NMN, dat nog steeds niet kan ontsnappen aan de beperking van snelheidsbeperkende enzymen. Daarom is het vermogen om NAD+ aan te vullen via orale toediening van NR ook beperkt. Als voorloper voor het aanvullen van NAD+ omzeilt NMN niet alleen de beperking van snelheidsbeperkende enzymen, maar wordt het ook zeer snel in het lichaam opgenomen en kan het direct worden omgezet in NAD+. Daarom kan het worden gebruikt als een directe, snelle en effectieve methode om NAD+ aan te vullen. Beoordelingen van experts: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academie van Wetenschappen, Immunologie Research Expert) De behandeling van kanker is een probleem in de wereld. De ontwikkeling van immunotherapie heeft de beperkingen van de traditionele kankerbehandeling goedgemaakt en de behandelmethoden van artsen uitgebreid. Kankerimmunotherapie kan worden onderverdeeld in immuuncontrolepuntblokkerende therapie, gemanipuleerde T-celtherapie, tumorvaccin, enz. Deze behandelmethoden hebben een bepaalde rol gespeeld bij de klinische behandeling van kanker. Tegelijkertijd ligt de huidige focus van immunotherapieonderzoek momenteel ook op het verder versterken van het effect van immunotherapie en het vergroten van de voordelen van immunotherapie.
Metabolieten van Rg3 zullen naar verwachting de kankerbestrijdende eigenschappen van Rg3 verhogen
Introductie Zeldzame ginsenoside Rg3, een actief extract van Panax ginseng, zou een breed scala aan farmacologische eigenschappen bezitten, waaronder anti-angiogenese en anti-kanker, met een hoge lipofiliciteit (geschat log P4) en een lage oplosbaarheid in water bij pH7,4. Niettemin zijn de permeabiliteit en biologische beschikbaarheid relatief laag en zijn de productieprocedures complex. Opmerkelijk is dat de metabolieten van Rg3 een vergelijkbare en zelfs sterkere activiteit hebben dan Rg3, wat nieuwe mogelijkheden biedt voor toekomstige adjuvante kankertherapie. De associatie van ginsenoside Rg3 en zijn metabolieten Er zijn twee epimeren van ginsenoside Rg3, die vervolgens kunnen worden gedeglycosyleerd tot epimeren van ginsenoside Rh2 (S-Rh2 en R-Rh2) en protopanaxadiol (S-PPD en R-PPD). De kankerbestrijdende eigenschappen van Rg3-metabolieten Angiogenese en proliferatie van tumorcellen zijn beide onderling afhankelijke factoren bij tumorprogressie. In termen van anti-proliferatie zijn Rg3-metabolieten, die S-fase-arrestatie en necroptose induceren in een menselijke triple-negatieve borstkankercellijn MDA-MB-231, evenals G0/G1-arrestatie en apoptose in menselijke navelstrengader-endotheelcellen (HUVEC's), krachtiger dan Rg3. Het klinisch relevante doelwit van Rg3-metabolieten zijn de endotheelcellen. Anti-angiogene effecten worden geëvalueerd met behulp van een lusvormingstest. Van de Rg3-metabolieten is S-Rh2 de krachtigste remmer van lusvorming. VEGFR2 en AQP1 als de doelen van Rh2 Volgens de voorspelling door in silico moleculaire docking is er een goede bindingsscore tussen Rh2/PPD en de ATP-bindende pocket van VEGFR2, een dominante regulator die zowel fysiologische als pathologische angiogenese regelt. Door middel van VEGF-bioassay wordt ontdekt dat S-Rh2 een zeer krachtige anti-angiogene kandidaat is met allosterische modulerende werking op de VEGFR2-functie. Bovendien hebben Rh2 en PPD het potentieel om AQP1 en AQP5 te blokkeren, twee leden van de aquaporinefamilie met een vitale rol bij proliferatie, migratie, invasie en angiogenese. Bovendien is Rg3 selectiever voor AQP1 en laat het geen goede bindingsscore zien met AQP5. In het licht hiervan kan het blokkeren van de waterkanaalfunctie van AQP1 een onmiddellijke rol spelen bij het remmen van lusvorming en anti-angiogene effecten van Rh2. Conclusie Metabolieten van Rg3 kunnen mogelijk de kankerbestrijdende eigenschappen van Rg3 verhogen. De toepassing van deze moleculen alleen of samen kan krachtige alternatieven zijn voor toekomstige adjuvante kankertherapie. Referentie Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differentiële antiangiogene en kankerbestrijdende activiteiten van de actieve metabolieten van ginsenoside Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Ginsenosiden BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van zeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversieratio en een hoger gehalte (tot 99%). One-stop-service voor op maat gemaakte productoplossing is beschikbaar in BONTAC. Met de unieke Bonzyme enzymatische synthesetechnologie kunnen zowel S-type als R-type isomeren hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met een sterkere activiteit en nauwkeurige richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Beschermende rol van NAD+ tegen MI-geïnduceerd HF bij Sprague-Dawley-ratten en beagles
1. Inleiding Verstoord metabolisme van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) wordt steeds meer beschouwd als een van de risicofactoren voor amendeerbare cardiovasculaire aandoeningen. Er is substantieel bewijs dat het herstellen van de NAD+-voorraad en het energiemetabolisme effectief kan zijn bij het verlichten van de symptomen van patiënten met hartfalen (HF), een van de typische hart- en vaatziekten na een hartinfarct (MI). 2. Over HF HF heeft dominante klinische kenmerken van ventriculaire vulling of ejectiestoornis, gelijktijdig met afwijkingen in de cardiale structuur/functie. Deze aandoening treft ongeveer 38 miljoen patiënten over de hele wereld, en het aantal HF-patiënten neemt toe met de leeftijd, wat een grote bedreiging vormt voor het leven van patiënten en een enorme economische last met zich meebrengt voor de familie van de patiënt en de samenleving. In termen van medicamenteuze therapieën van HF is de "gouden driehoek" van bètablokkers, ACEI/ARB en aldosteronreceptorantagonisten lange tijd de voorkeursoptie geweest. Ondanks een aanzienlijke verbetering van de overleving van patiënten, blijft het 5-jaars sterftecijfer op 50%. Daarom is het van groot belang om een nieuwe manier te zoeken met een hoge werkzaamheid en veiligheid. NAD-supplementen kunnen een effectieve keuze zijn voor het verlichten van HF. 3. Protocol van het onderzoek Voor verdere verificatie van de werkzaamheid van NAD+ worden hierin MI-geïnduceerde HF-modellen geconstrueerd in mannelijke Sprague-Dawley-ratten en beagles. Vervolgens worden de linker voorste dalende slagaders van MI-geïnduceerde HF-dieren gedurende 1 week geligeerd, gevolgd door een behandeling van 4 weken met of zonder lage/gemiddelde/hoge dosis NAD+ en het positieve controlemiddel LCZ696, een angiotensinereceptorblokker-neprilysineremmer met een cardioprotectief effect na MI. 4. De werkzaamheid van NAD bij ratten en beagles met MI-geïnduceerd HF NAD+ vertoont dezelfde werkzaamheid als LCZ696 bij de behandeling van MI-geïnduceerde HF, of zelfs beter dan LCZ696 bij de gemiddelde en hoge doses. In HF-modellen van ratten/beagles zijn de hartmassa-index, hartfunctie en myocardiale fibrose in de marginale zone van het infarct dosisafhankelijk verbeterd na toediening van NAD of LCZ696, zoals gemanifesteerd door verminderd eindsystolisch volume, eindsystolische dimensie, creatinekinase en melkzuurdehydrogenase, evenals de verhoogde ejectiefracties, fractionele verkorting, cardiale output en slagvolume. Bovendien wordt de neerwaartse regulatie van de linkerventrikelbloeddruk bij de HF-modeldieren verbeterd na toediening van NAD of LCZ696. 5. Conclusie In MI-geïnduceerde HF-modellen bij ratten en beagles verlicht NAD+ opvallend myocardiale hypertrofie en hartfunctie, onderdrukt myocardiale fibrose en vermindert het myocardinfarct, waardoor een theoretische basis wordt gelegd voor de klinische toepassing van energiemetabolismetherapie met NAD+. Referentie Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. De rol van NAD+ bij myocardischemie-geïnduceerd hartfalen bij Sprague-Dawley-ratten en beagles. Huidige Pharm Biotechnol. Online gepubliceerd op 13 februari 2024. doi:10.2174/0113892010275059240103054554 BONTAC NAD BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bijv. endoxinevrije IVD-graad NAD, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode. Disclaimer Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.