
Een sleutelrol voor NMN bij het verlichten van organelmiscommunicatie in HFD-muizenlever
Introductie
Recent onderzoek onthult dat insulineresistentie (IR) in de lever en steatose bij obesitas een sterke associatie hebben met endoplasmatisch reticulum (ER)-mitochondriën miscommunicatie. Opmerkelijkβ-nicotinamide mononucleotide (NMN)kunnenverbeterenhepatische IR en steatoseom obesitas te reguleren door de interactie tussen ER enMitochondria.
OverER-mitochondriën miscommunicatie
ERen mitochondriën interageren op contactplaatsen die mitochondriën-geassocieerde membranen (MAM's) worden genoemd, waar ze fosfolipiden en calcium (Ca2+) uitwisselen. MAM fungeert als een brug tussen deERen mitochondriën, die deelnemen aan de regulatie van calciumsignalering, lipidenhomeostase, mitochondriale dynamiek, mitochondriale autofagie, enERStressreactie. VerstorenER-communicatie met mitochondriën kan leverinducatie veroorzakenIRen steatose.
Onderzoeksprotocol
In vivo, t30 8 weken oude mannelijke C57BL/6 J specifieke pathogeenvrije muizen worden gevoed met een normaal/vetrijk dieet (HFD)en normaal/NMN-houdend drinkwater gedurende 30 weken. Tijdens de experimenten worden wekelijks het lichaamsgewicht, het dieet, de voedselinname, het uiterlijk en de gedragskenmerken van de experimentele muizen geregistreerd. Een week voor het einde van de studie worden 12-uurs nuchtere muizen onderworpen aan intraperitoneale injectie van glucose (2 mg/g lichaamsgewicht) of insuline (0,75 mU/g lichaamsgewicht) voor glucosetolerantietest en insulinetolerantietest, gevolgd door de meting van glycemie met behulp van een glucometer.
In vitromuis normale hepatocytenNCTC1469zijnGezaaid in 96-well microtiterplaten voor 12-h cultuuren vervolgens gemengdmet specifiek palmitinezuur (PA) gedurende 36 uur om het HFD-model vast te stellen,en behandeld metNMN (500, 50, 5, 0,5 en 0,05 μM) gedurende 24 uur, gevolgd door de detectie vanfysiologische indicatoren.
Regelgevende effecten van NMN op obesitas
In vivo, NMN verbeterensHyperlipidemie,leversteatose, leverfysiologische metabole schade, metabole afwijkingen in leverlipiden en ER-mitochondriale miscommunicatie in de lever van HFD-muizen.
In vitro, NMN vermindert PA-geïnduceerde lipidenaccumulatie, maar bevordert PA-geïnduceerde mitochondriale-ER-communicatie in NCTC1469 cellen.
NMN verlicht miscommunicatie van organellen door MAM's in de lever van HFD-muizen te verhogen. Concreet verbetert NMN de mitochondriale disfunctie en de oxidatieve stress van ER in de lever van HFD-muizen door de lever te verhogennicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)niveau. Dit effect verhoogt de MAM's tussen ER en mitochondriën, waardoor de intracellulaire ATP-productie wordt bevorderd en de metabole stoornissen van lipiden in de lever van HFD-muizen worden verminderd.
Conclusie
NMNverbetert de dynamische eigenschappen van MAM's om de communicatie tussen mitochondriën en ER te verbeteren, waardoor uiteindelijk de door HFD geïnduceerde glycolipide stofwisselingsstoornis wordt omgekeerd,IRen leversteatose.
Referentie
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmatische reticulum-mitochondriën miscommunicatie is een vroege en causale trigger van insulineresistentie en steatose in de lever.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017
[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. De impact van obesitas: een verhalend overzicht.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Verlichting van insulineresistentie en steatose in de lever met NMN via verbetering van het endoplasmatisch reticulum-mitochondria miscommunicatie in de lever van HFD-muizen.Biomed Pharmacother. Online gepubliceerd op 3 mei 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACis de pionier vanNMNindustrie en de eerste fabrikant die NMN-massaproductie lanceerde, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen over de hele wereld. BONTAC NMN is gepatenteerd en heeft dezelfbevestigde GRAS-certificering van FDA. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot de toonaangevende onderneming op nichegebieden van co-enzym. Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en het enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BONTAC worden veel gebruikt op gebieden als nutritionele gezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, kosten of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.