Axa autofagie-NAD ca țintă pentru intervenții terapeutice în boala NPC1
Introducere
Țintirea axei autofagie-NAD a fost raportată ca fiind o strategie terapeutică viabilă pentru Niemann-Pick tip C1 (NPC1) boala. Studiul sugerează că atât salvarea farmacologică a deficitului de autofagie, cât și suplimentarea cu precursori NAD pot restabili nivelul de NAD+, pot îmbunătăți viabilitatea fibroblastelor la pacienții cu NPC1 și pot induce neuroni corticali derivați din celule stem pluripotente (iPSC).
DespreNPC1 boală
Boala Niemann-Pick, o tulburare neurologică cronică ereditară, este clasificată în trei tipuri, NPC1 apărând în populații mai diferite. Boala NPC1, o tulburare autosomală recesivă, se caracterizează printr-o splină mărită, disfuncții neurologice și acumularea de lipide, cum ar fi sfingolipidele și colesterolul. Boala este cel mai frecvent cauzată de mutații în NPC1 Genă care codifică un transportor de colesterol pe membrana lizozomală.
Țintirea axei autofagie-NAD: o abordare promițătoare pentru boala NPC1
Tpierderea funcției NPC1 duce la afectarea autofagiei/mitofagiei, ceea ce duce la epuizarea NAD+, depolarizarea mitocondrială și moartea celulelor apoptotice. Cu toate acestea, utilizarea inductorilor de autofagie(celecoxib sau memantina)
și precursorii NAD s-au dovedit promițători în ameliorarea fenotipurilor observate în celulele model NPC1 de șoarece și umane.
În special, suplimentarea cu precursori NAD acționează în aval de disfuncția autofagiei. Mai exact, această suplimentară promovează viabilitatea MEFurilor Npc1-/- și restabilește moartea celulară apoptotică în celulele Npc1-/-darnu prezintă o ușoară reglare a funcției autofagiei lafibroblaste embrionare de șoarece (MEF) și fibroblaste primare. Cu toate acestea, activatorii autofagiei nu numai că salvează epuizarea NAD și moartea celulară în MEF-urile Npc1-/-, dar restabilesc și fluxul autofagic și deficitul de mitofagie.
Țintirea axei autofagie-NAD poate promova supraviețuirea fibroblastelor primare derivate din pacienți NPC1și protejează împotriva morții celulare a neuronilor corticali derivați din iPSC pacienților NPC1. În mod surprinzător, bSe crede că nivelul de NAD+ îmbunătățește funcția mitocondrială și generarea de ATP, refăcând potențial capacitatea de degradare lizozomială și refăcând funcția autofagă în neuronii mutanți NPC1.
Fibroblaste primare NPC1 derivate din pacienți
Neuroni corticali derivați din iPSC pentru pacientul NPC1
Concluzie
Atât inductorii autofagiei, cât și precursorii NAD sunt eficienți în ameliorarea bolii NPC1, iar combinarea celor doi le poate completa punctele forte și le poate maximiza eficacitatea, deschizând noi perspective asupra afecțiunilor neurodegenerative asociate cu autofagia și defectele NAD+.
Referință
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Țintirea axei autofagie-NAD protejează împotriva morții celulare în modelele de boală Niemann-Pick de tip C1. Moartea celulei Dis. 2024; 15(5):382. Publicat pe 31 mai 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTACs-a dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosintezaNAD și precursorii săi(de ex. NMN și NR). Există diferite tipuri de NAD care pot fi selectate, cuprinzând NAD ER Grade (îndepărtarea endoxinei), NAD Grade I (IVD / supliment alimentar / pulbere brută cosmetică), NAD Grade II (API / intermediate) și NAD Grade IV (dacă există cerințe mai mari privind solubilitatea), care pot fi furnizate sub formă de pulbere liofilizată sau pulbere cristalină. Puritatea BONTAC NAD poate ajunge la peste 98%.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC. În niciun caz BONTAC nu va fi responsabil în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli sau costuri care decurg direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.