Autofagie-NAD-as als doelwit voor therapeutische interventies bij de ziekte van NPC1
Introductie
Er is gemeld dat het richten op de autofagie-NAD-as een levensvatbare therapeutische strategie is voor Niemann-Pick type C1 (NPC1) ziekte. De studie suggereert dat zowel farmacologische redding van autofagiedeficiëntie als suppletie van NAD-precursoren het NAD+-niveau kunnen herstellen, de levensvatbaarheid van fibroblasten bij NPC1-patiënten kunnen verbeteren en pluripotente stamcellen (iPSC)-afgeleide corticale neuronen kunnen induceren.
Over NPC1 ziekte
De ziekte van Niemann-Pick, een erfelijke chronische neurologische aandoening, wordt onderverdeeld in drie typen, waarbij NPC1 in meer verschillende populaties voorkomt. De ziekte van NPC1, een autosomaal recessieve aandoening, wordt gekenmerkt door een vergrote milt, neurologische disfuncties en de accumulatie van lipiden zoals sfingolipiden en cholesterol. De ziekte wordt meestal veroorzaakt door mutaties in de NPC1 gen dat codeert voor een cholesteroltransporter op het lysosomale membraan.
Gericht op de autofagie-NAD-as: een veelbelovende benadering voor de ziekte van NPC1
THet verlies van NPC1-functie leidt tot verminderde autofagie/mitofagie, wat resulteert in NAD+-depletie, mitochondriale depolarisatie en apoptotische celdood. Het gebruik van autofagie-inductoren (celecoxib of memantine)
en NAD-precursoren zijn veelbelovend gebleken bij het verbeteren van de fenotypes die zijn waargenomen in NPC1-modelcellen van muizen en mensen.
Met name suppletie met NAD-precursoren werkt stroomafwaarts van autofagiedisfunctie. Concreet bevordert deze suppletie de levensvatbaarheid van Npc1-/- MEF's en herstelt het de apoptotische celdood in Npc1-/- cellenmaar vertoont geen of milde opregulatie van de autofagiefunctie bij embryonale fibroblasten (MEF's) van muizen en primaire fibroblasten. Autofagie-activatoren redden echter niet alleen NAD-depletie en celdood in Npc1-/- MEF's, maar herstellen ook de autofagische flux en mitofagie-tekort. 
Door zich te richten op de autofagie-NAD-as kan de overleving van NPC1-patiënt-afgeleide primaire fibroblasten worden bevorderd en beschermen tegen celdood van NPC1-patiënt iPSC-afgeleide corticale neuronen. Opvallend is dat bAangenomen wordt dat het NAD+-niveau de mitochondriale functie en ATP-generatie verbetert, waardoor de lysosomale afbraakcapaciteit mogelijk wordt aangevuld en de autofagische functie in NPC1-mutante neuronen wordt hersteld. 
NPC1 patiënt-afgeleide primaire fibroblasten
NPC1-patiënt iPSC-afgeleide corticale neuronen
Conclusie
Zowel autofagie-inductoren als NAD-precursoren zijn effectief bij het verbeteren van de ziekte van NPC1, en het combineren van de twee kan hun sterke punten aanvullen en hun effectiviteit maximaliseren, waardoor nieuwe inzichten worden geopend in de neurodegeneratieve aandoeningen die verband houden met autofagie en NAD+-defecten.
Referentie
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Gericht op de autofagie-NAD-as beschermt tegen celdood in Niemann-Pick type C1-ziektemodellen. Celdood dis. 2024; 15(5):382. Gepubliceerd 2024 mei 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die moeten worden geselecteerd, waaronder NAD ER Grade (verwijdering van endoxine), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien van toepassing hogere eisen aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.