Onderzoek naar de nieuwe rol van NAD als centrale regulator van axonale gezondheid
01 januari

Onderzoek naar de nieuwe rol van NAD als centrale regulator van axonale gezondheid

1.Introductie

Een reeks neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington, gaan gepaard met bio-energetische maladaptaties en axonopathie met de toenemende leeftijd. Als een sleutelco-enzym in het energiemetabolisme, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) speelt een cruciale rol bij het handhaven van Axonale gezondheid in het centrale neurale systeem.

2.NMNAT2 als de belangrijke bron van NAD in corticale neuronen

NAD wordt voornamelijk gesynthetiseerd door nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 is doorslaggevendvoor het behoud van het NAD-redoxpotentiaal in distale axonen, waar het de adenosinetrifosfaat (ATP)Vereist voor snel axonaal transport.Bovendien NMNAT2 is de belangrijkste bron van NADin corticale neuronen, zoals blijkt uit de verlaging van de NAD+- en NADH-niveaus met ongeveer 50% bij afwezigheid van NMNAT2.

3. De Restauratieing Effect van NAD+ suppletie op APP vervoer vIa glycolyse in de afwezigheid van NMNAT2

Exogene NAD+ suppletie tot NMNAT2-ontoereikendNeuronen herstellen de glycolyse en hervatten snel axonaal transport, zoals blijkt uit de verminderened percentage van stilstaande/dynamische pauzegebeurtenissen, de verhevenpercentage anterograde en retrograde voorvallen, en de herstelde anterograde en retrograde snelheden van APP-transport.

4. Het moleculaire mechanisme van NAD bij de bescherming Axonale gezondheid

Opmerkelijk genoeg is rhet opleiden van de activiteit van SARM1, een NAD-afbraakenzym, kan axonaal transport defIkcits en onderdrukken axondegeneratie in NMNAT2-ontoereikend Neuronen. SARM1 knockdown voorkomt de vermindering van de NAD+/NADH-ratio die normaal wordt veroorzaakt door NMNAT2-verlies. Het blokkeren van NAD+-degradatie door de overvloed aan SARM1 te verminderen, beschermt axonen tijdens NMNAT2 verlies in vivo en in vitro.

5. Conclusie

NAD+-suppletie of het onderdrukken van het niveau van SARM1, een NAD + hydrolase, kan snel axonaal transport effectief herstellen en de neurodegeneratie voorkomen die vaak wordt waargenomen bij NMNAT2-deficiënte axonen, zowel in vitro en in vivo, die een licht werpt op de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen bij veroudering.

Referentie

Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 ondersteunt vesiculaire glycolyse via NAD-homeostase om snel axonaal transport te stimuleren. Voordruk. Res Vierkant 2023; rs.3.rs-2859584. Gepubliceerd 2023 mei 19. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1

Over BONTAC 

BONTAC legt zich sinds 2012 toe op de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 160 wereldwijde patenten en sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters.


BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD. Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.

Disclaimer

Þis Artikel isGebaseerd op de referentie in deacademisch tijdschrift. De relevante informatie is verschaffen Alleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieft contactDe auteur voordeletion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.