
01 januari
Suppletie met maternale NAD-precursoren om het risico op het ontwikkelen van CNDD te verminderen

1. Inleiding
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) is onthuld dat het essentieel is voor de embryonale ontwikkeling. Patiënten met genetische varianten in de NAD+ de novo syntheseroute heeft vaak congenitale NAD-deficiëntiestoornis (CNDD), een multisysteemaandoening die op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd. In de context van NAD+-deficiëntie kunnen alle organen en systemen, niet alleen wervels, hart, nieren en ledematen, worden aangetast.
2. De associatie tussen NAD-synthetase 1 (NADSYN1) en CNDD
Personen die biallelische NADSYN1-varianten toedienen, delen vergelijkbare klinische kenmerken als personen met CNDD. Tot nu toe kunnen bijna alle geïdentificeerde gevallen van CNDD worden toegeschreven aan biallelische varianten met functieverlies in elk van de 3 niet-redundante genen van de NAD de novo syntheseroute, waaronder kynureninase (KYNU), 3-hydroxyanthranilaat 3,4-dioxygenase (HAAO) of NADSYN1. Onder individuen met CNDD die tot op heden zijn geïdentificeerd, zijn degenen met biallelische pathogene NADSYN1 varianten het meest divers in fenotype.
3. De impact van NADSYN1 varianten op enzymatische activiteit en fenotype
Concreet kan NADSYN1 de amidatie van nicotinezuuradeninedinucleotide (NaAD) naar NAD katalyseren. Biallelische pathogene varianten in NADSYN1 een metabole blokkade veroorzaken in zowel de de novoroute en de Preiss-Handler-route, die leidt tot NAD-deficiëntie. Biallelische NADSYN1 varianten met functieverlies beïnvloeden het NAD-metaboloom van de mens. Fenotypes na de geboorte omvatten voedingsproblemen, ontwikkelingsachterstand, kleine gestalte, enz.


4. Muis Embryogenese verstoord door het verlies van NADSYN1
In NADSYN1-/- muizenembryo's treden NAD-afhankelijke misvormingen op wanneer maternale NAD-precursoren tijdens de dracht beperkt zijn. De aangetaste Nadsyn1-/- embryo's vertonen meestal misvormingen van de nieren, ogen en longen.
5. De preventieve werking van amigedeerde NAD-precursorsuppletie tegen CNDD
NADSYN1-afhankelijk embryoverlies en misvorming bij muizen kunnen worden voorkomen door voedingssuppletie van geamidateerde NAD-precursoren (NMN en NAM) tijdens de zwangerschap. NAD-voorlopers uit het moederdieet bepalen in de eerste plaats de ontwikkeling van gezonde embryo's.


6. Conclusie
NAD-stimulerende supplementen zijn essentieel voor personen met biallelische varianten met functieverlies in NADSYN1. Suppletie met de NAD-voorloper van de moeder kan tot op zekere hoogte het risico op het ontwikkelen van CNDD verminderen.


Referentie
Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Een metabole signatuur voor NADSYN1-afhankelijke congenitale NAD-deficiëntiestoornis. J Clin Investeren. 2024; 134(4):e174824. Gepubliceerd 2024 februari 15. doi:10.1172/JCI174824
Over BONTAC
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en meesters. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR), met verschillende vormen die moeten worden geselecteerd (bv. endoxinevrije NAD van IVD-graad, Na-vrije of Na-bevattende NAD; NR-CL of NR-Malaat). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kan hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.


Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie is alleen bedoeld voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven, kosten of aansprakelijkheden van welke aard dan ook (met inbegrip van, maar niet beperkt tot, directe of indirecte schade voor winstderving, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.