NAD+ Repletion als een veelbelovend senomisch therapeutisch middel
Introductie
Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) is een van de belangrijkste oorzaken geworden van slechtziendheid en zelfs blindheid bij ouderen, vooral bij mensen boven de 50 jaar. In 2020 zijn ongeveer 1,8 miljoen mensen ouder dan 50 jaar blind door AMD en hebben wereldwijd ongeveer 6,2 miljoen mensen een matige en ernstige visuele beperking. Tegen 2040 zullen er naar schatting wereldwijd ongeveer 288 miljoen mensen met AMD zijn. Opvallend is dat het aanvullen van NAD+ een veelbelovende therapeutische optie kan zijn tegen vroege AMD.
Over AMD
AMD is een verouderingsfenotype in de ogen, dat vooral het centrale fixatiepunt van de ogen (macula) aantast. Er zijn twee soorten AMD: droge AMD (niet-exsudatief of atrofisch) en natte AMD (neovasculair of exsudatief). Bijna alle AMD-behuizingen beginnen met droge AMD. Bij AMD kan het verlies van centraal zicht ernstig en permanent zijn. Opmerkelijk is dat voedingssupplementen met antioxidante vitamines, mineralen (zink en koper), luteïne en zeaxanthine tot op zekere hoogte de voortgang van vroege AMD kunnen verlichten. Nicotinamide mononucleotide (NMN), een derivaat van vitamine B3 (niacine), is onthuld als een veelbelovend senotherapeutisch middel voor AMD.
Cholesteroloverbelasting als een van de triggers voor AMD
Een onbalans tussen cholesterolinstroom (binnenkomst in cellen) en efflux (uitgang uit cellen) kan leiden tot intracellulaire cholesteroloverbelasting, wat de initiërende gebeurtenis is bij diverse triggers van veroudering, waaronder AMD. Dit overschot kan cytopathische en pathologische processen op gang brengen die schadelijk zijn voor de gezondheid van cellen. Een specifiek gevolg van een cholesteroleffluxdefect is de veroudering van macrofagen, dit zijn immuuncellen die helpen bij het opruimen van cellulair afval. Bovendien kan een dergelijk defect leiden tot de ophoping van lipofuscine in de ogen. 
LXR/CD38/NAD+ as die ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van AMD
LXR/CD38-activering stimuleert door cholesterol geïnduceerde macrofaagsenescentie en neurodegeneratie via NAD+-depletie. In het bijzonder reguleert cholesterolaccumulatie in van beenmerg afgeleide macrofagen met een tekort aan cholesterolefflux de transcriptie van CD38 door LXR-activering, die daardoor de afbraak van NAD+ bevordert en de cellulaire veroudering induceert, waardoor uiteindelijk het AMD-fenotype wordt bevorderd.
Onderdrukkende effecten van NAD+-augmentatie op senescentietoestanden van macrofagen bij AMD-modelmuizen
Cholesterol-gemedieerde NAD+-depletie induceert senescentie en disfunctie van macrofagen, waardoor subretinale lipideafzetting en neurodegeneratie worden bevorderd, twee belangrijke kenmerken van AMD. Het aanvullen van NMN om het NAD+-niveau te verhogen, keert de senescentie en disfunctie van macrofagen om, waardoor de ontwikkeling van AMD-fenotype wordt voorkomen, zoals blijkt uit de vereenvoudigde klaring van subretinale drusenoïde-afzettingen (SDD's) en de verminderde accumulatie van lipofuscine+ macrofagen.
Conclusie
NAD+-tekort veroorzaakt door een teveel aan intracellulair cholesterol is het convergerende mechanisme van macrofaagsenescentie en een causaal proces dat ten grondslag ligt aan AMD. Het aanvullen van NMN om het NAD+-niveau te verhogen, dient als een veelbelovend senotherapeutisch middel voor leeftijdsgebonden neurodegeneratie.
Referentie
[1 Chinese Vitreo-Retina Society van Chinese Medical Association, Fundus Disease Group van de Chinese Oogarts Vereniging. Evidence-based richtlijnen voor diagnose en behandeling van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie in China (2023) [J]. Kin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-activering stimuleert door cholesterol geïnduceerde macrofaagsenescentie en neurodegeneratie via NAD+-depletie. Cell Rep. Online gepubliceerd op 15 april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die moeten worden geselecteerd, waaronder NAD ER Grade (verwijdering van endoxine), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien van toepassing hogere eisen aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.