NMN-suppletie: een schild tegen door doxorubicine geïnduceerde multi-orgaanfibrose
Introductie
In klinische omgevingen is doxorubicine (DOX) een effectief breedspectrum antikankergeneesmiddel bij chemotherapie voor verschillende tumoren, waaronder hematologische maligniteiten en solide tumoren zoals leukemie, lymfoom, borst-, eierstok- en longkanker. Er is echter een formidabel obstakel voor de brede toepassing van DOX, namelijk de toxische bijwerkingen op vitale organen zoals hart, lever en longen. Intrigerend genoeg zijn de toxische bijwerkingen van DOX nauw verbonden met de betrokkenheid van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Daartoe wordt een aanvulling op nicotinamide mononucleotide (NMN) gebruikteen NAD+ voorloper,kan een effectieve benadering zijn om de toxiciteit van DOX te verminderen.
Over DOX
DOX, dat wordt geïsoleerd uit een bodembacterie, Streptomyces peucetius,werd in 1969 ontdekt als een homoloog van daunorubicine. Ondanks zijn krachtige werkzaamheid, lLangdurige toediening van DOX kan ernstige schade toebrengen aan tal van organen in het lichaam, waarbij het hart het primaire doelwit is van doxorubicinetoxiciteit. DOX heeft dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, waaronder linkerventrikeldisfunctie, progressieve linkerventrikelremodellering en hartfalen. Belangrijk is dat de accumulatie van DOX fibrose kan veroorzaken, die een sleutelrol speelt in de pathologische ontwikkeling van meerdere organen. 
Multi-orgaanschade veroorzaakt door DOX bij muizen
DOX leidt tot de toxiciteit tot meerdere orgels, met de meest prominente effecten ophart, lever en longen. Morfologisch verminderde dikte in de achterwand van de linkerventrikel (LVPW), Vernietigde myocardarchitectuur, oedeem in levercellen en ingeklapte alveolaire ruimtes worden waargenomen na DOX-behandeling. Trouwens, de rafgeleid lichaamsgewicht (~20%) en orgaangewicht, met hoog sterftecijfer (60%), zijnbekeken in post DOX-injectie. Bovendien resulteert NMN in het verminderde absolute aantal hematopoëtische stam-/voorlopercellen (HSPC's), kortdurende hematopoëtische stamcellen (ST-HSC's) en multipotente voorlopercellen (MPP's).
De verzachtende effecten van NMN op DOX-geïnduceerde toxiciteit
NMN-suppletie dempt DOX-Geïnduceerdetoxiciteit voor meerdere organen en bevordert de overleving van muizen door ehet verhogen van NAD+ Niveau. Concreet verlicht het verhogen van het NAD+-niveau door NMN-suppletie de mitochondriale disfunctie, DNA-schade en oxidatiestress, zoals blijkt uit het verhoogde mitochondriale transmembraanpotentiaal (MTP) en ATP-gehalte, evenals de verlaagde γH2AX- en ROS-niveaus. Bovendien compenseert NMN de apoptose van MRC5-fibroblasten, zoals ondersteund door de downregulatie van p21, een pro-apoptotische marker. Ondertussen verlicht NMN-suppletie de fibrose van hart, lever en longen, zoals blijkt uit de verminderde cellulaire schade en macrofaaginfiltratie, evenals de downregulatie van α-SMA, TGF-β1 en p-smad 2/3.
Conclusie
Opregulerende NAD+ niveau via saanvulling van NMNontlastenscellulaire schade, fibrose en infiltratie van macrofagen veroorzaakt door DOXenverbeterens de overleving Percentage van Muizen, waarin wordt gewezen op het mogelijke toepassingsperspectief ervan bij het beperken van de toxiciteit chemotherapeutisch drug.
Referentie
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Suppletie met nicotinamidemononucleotide verlicht door doxorubicine geïnduceerde fibrose van meerdere organen. 2024; 25(10):5303. Gepubliceerd 2024 mei 13. doi:10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die moeten worden geselecteerd, waaronder NAD ER Grade (verwijdering van endoxine), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien van toepassing hogere eisen aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.