Gericht op NAD+ Salvage Pathway als een mogelijke aanpak om obesitas te bestrijden
01 januari

Gericht op NAD+ Salvage Pathway als een mogelijke aanpak om obesitas te bestrijden

Introductie

4 maartÞ wordt bepaald als de Wereld Obesitas Dag. World Obesity Federation, UNICEF en de WHO hebben een Wereldwijd webinar onder leiding van jongeren om te praten over obesitas en jeugd. De obesitascrisis heeft geleidelijk veel aandacht getrokken. Het laatste rapport van de Lancet suggereert dat een miljard mensen last hebben van obesitas (2022), met 650 miljoen volwassenen, 340 miljoen adolescenten en 39 miljoen kinderen. Onlangs zijn etiologische studies en interventies voor obesitas geleidelijk gericht op het centrale zenuwstelsel, met een poging om het ontstaan van obesitas bij de bron te beteugelen. Met name targeting NAD+ Salvage-route in hypothalamische astrocyten kan een mogelijke benadering zijn om obesitas te bestrijden.

De associatie van hypothalamische astrocyten en obesitas

De hypothalamus functioneert als het eetlustregulatiecentrum, dat de neuro-endocriene factoren ontvangt en integreert die door het centrale zenuwstelsel en perifere weefsels worden geproduceerd om de eetlust te bevorderen of te onderdrukken, om zo het lichaamsgewicht te beïnvloeden. Opmerkelijk is dat aypothalamische astrocyten blijkbaar de glucoseklaring kunnen verminderen en de insulinespiegels in het plasma kunnen verhogen, en een essentiële rol spelen bij het moduleren van het energiemetabolisme, dat naar verwachting een nieuw doelwit zal zijn voor de behandeling van obesitas.

Verlichting van door een vetrijk dieet (HFD) geïnduceerde obesitas door het onderdrukken van de NAD+-bergingsroute van astrocyten

Onder omstandigheden van overmatige vetinname wordt de NAD+-bergingsroute specifiek geactiveerd in hypothalamische astrocyten, die het energieverbruik (EE) en de vetoxidatie in vetweefsel beperken door de innervatie van de sympathische zenuw te verlagen, wat uiteindelijk resulteert in de ophoping van vetweefsel en de ontwikkeling van obesitas.



CD38 als een stroomafwaartse mediator van astrocytenontsteking geïnduceerd door de NAD+ bergingsroute.

CD38 functioneert stroomafwaarts van de NAD+-bergingsroute in hypothalamische astrocyten die belast zijn met overtollig vet. CD38-knockdown in astrocyten met boogvormige kern vermindert de gewichtstoename, vermindert de vetmassa, verhoogt EE en verlaagt RER tijdens HFD-consumptie. Cd38-depletie in hypothalamische astrocyten kan hypothalamische ontsteking verbeteren door het NAD+-niveau te verhogen. Hypothalamische ontsteking kan niet alleen leiden tot energieonevenwichtigheden, maar ook de centrale insulineresistentie en leptineresistentie verergeren, wat kan leiden tot de ophoping van vet in perifere weefsels.



De rol van nicotinamidefosforibosyltransferase (NAMPT)-NAD+-CD38-as in obesitas

Bij zoogdieren is de bergingsroute het belangrijkste middel om het cellulaire NAD+-niveau op peil te houden. Een cruciale stap in het NAD+ bergingstraject wordt gekatalyseerd door NAMPT. Als reactie op vetoverbelasting werd de activering van de astrocytische NAMPT-NAD+-De CD38-as induceert pro-inflammatoire reacties in de hypothalamus, waarbij afwijkend geactiveerde basale Ca2+-signalen worden opgewekt en gecompromitteerde Ca2+-responsen op metabole hormonen zoals insuline, leptine en glucagon-achtig peptide 1, wat uiteindelijk resulteert in disfunctionele hypothalamische astrocyten en bijdraagt aan de ontwikkeling van obesitas.



Conclusie

Mechanisch gezien vermindert remming van de hypothalamische astrocytische NAD+ bergingsroute, samen met de stroomafwaartse CD38, hypothalamische ontsteking en verzwakt het de ontwikkeling van HFD-geïnduceerde obesitas bij mannelijke muizen.

Referentie

Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Hypothalamische astrocyt NAD+ bergingsroute bemiddelt de koppeling van overconsumptie van vet in de voeding in een muismodel van obesitas. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van NAD en zijn voorlopers (bijv. NMN en NR).Er zijn verschillende soorten NAD die moeten worden geselecteerd, waaronder NAD ER Grade (verwijdering van endoxine), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruw poeder), NAD Grade II (API/tussenproducten) en NAD Grade IV (indien van toepassing hogere eisen aan de oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gevriesdroogd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan oplopen tot meer dan 98%.

img

Disclaimer

Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is niet verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit of voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.