
01 januari
De toepassing van NMN bij het verbeteren van de eicelkwaliteit bij T1D-muizen

Introductie
Reproductieve disfunctie komt vaak voor bij vrouwen die lijden aan diabetes type 1 (T1D), van wie tot 40% gedurende hun hele leven verschillende reproductieve disfuncties zal ontwikkelen. T1D-patiënten hebben vaak een verminderde rijpingssnelheid van eicellen en eicellen van lage kwaliteit. NeeWaardig, NVan icotinamide mononucleotide (NMN) is vastgesteld dat het effectief is bij het verbeteren van de rijpingssnelheid en de kwaliteit van de eicellen, wat nieuwe hoop geeft aan diabetespatiënten die worden geplaagd door onvruchtbaarheidsproblemen.
Het nadelige effect vanT 1D opvoortplantingsfunctie

T1D is schadelijk voor de rijping van de eicel, de pre-implantatie embryonale ontwikkeling en de zwangerschapsuitkomst, wat kan leiden tot vertraagde menarche, afwijkingen in de menstruatiecyclus, ovulatoire disfunctie, polycysteus ovariumsyndroom, lage vruchtbaarheid, zwangerschapscomplicaties en mogelijke vroege menopauze. De moeder met T1D kon foetussen produceren met een hogere incidentie van misvormingen en de dood.T 1D kan verminderende grootte van de eierstokken en het gewicht van de eierstokkentot op zekere hoogte verhoogt het risico op onvruchtbaarheid. Bij diabetes kan verhoogde glucose de extrusiesnelheid van het eerste poollichaam verminderen, waardoor dehet groei- en ontwikkelingsvermogen van eicellen.

De effecten van NMN op de eicelrijping van muizen met T1D-muizen
NMN kan de actinedynamiek herstellen, zoals blijkt uit de aanzienlijk verhoogde actinefluorescentie-intensiteit op het plasmamembraan van de eicellen van diabetische muizen na behandeling met NMN. Bovendien keert NMN meiotische defecten om inin vitrogerijpte eicellen van de muizen met diabetes. De spindeldefecten worden vaak waargenomen in MII-eicellen van muizen met diabetes, terwijl NMN-suppletie aanzienlijk verminderts de frequentie van defecte spindels veroorzaakt door diabetes.

Ondertussen verbetert NMN de mitochondriale functie vanin vitro gerijpte diabetische eicellen, zoals blijkt uit de herstelde mitochondriale signalen en de dramatisch verhoogde niveaus van genen die verband houden met mitochondriale fusie (Opa1, Mfn2) en mitochondriale splijting (Drp1) bijin vitroVerviel diabetische eicellen na NMN-behandeling.
De kwaliteit van de eicellen wordt vaak aangetast door hoge ROS-geïnduceerde DNA-schade bij diabetes. Opmerkelijk is dat NMN het ROS-niveau kan verlagen, DNA-schade kan verminderen en oxidatieve stress kan verminderen, zoals blijkt uit een verlaagd ROS-niveau, zwakγH2A. X-signaal en verhoogd mRNA-niveau van respectievelijk anti-oxidatie Sod1.

Bovendien heeft tDe histonacetylering en methylering spelen een belangrijke rol bij de rijping van de eicel en de vroege ontwikkeling van het embryo. Hierin worden afwijkende histonmodificaties veroorzaakt door diabetes hersteld door NMN, zoals blijkt uitdeverhoogde niveaus van Sirt1 en Sirt3, evenals een zwak H4K16acine-signaal en een sterk H3K4me3-signaal in diabetische eicellenna een NMN-behandeling.


Ondertussen verbetert NMN de mitochondriale functie vanin vitro gerijpte diabetische eicellen, zoals blijkt uit de herstelde mitochondriale signalen en de dramatisch verhoogde niveaus van genen die verband houden met mitochondriale fusie (Opa1, Mfn2) en mitochondriale splijting (Drp1) bijin vitroVerviel diabetische eicellen na NMN-behandeling.
De kwaliteit van de eicellen wordt vaak aangetast door hoge ROS-geïnduceerde DNA-schade bij diabetes. Opmerkelijk is dat NMN het ROS-niveau kan verlagen, DNA-schade kan verminderen en oxidatieve stress kan verminderen, zoals blijkt uit een verlaagd ROS-niveau, zwakγH2A. X-signaal en verhoogd mRNA-niveau van respectievelijk anti-oxidatie Sod1.

Bovendien heeft tDe histonacetylering en methylering spelen een belangrijke rol bij de rijping van de eicel en de vroege ontwikkeling van het embryo. Hierin worden afwijkende histonmodificaties veroorzaakt door diabetes hersteld door NMN, zoals blijkt uitdeverhoogde niveaus van Sirt1 en Sirt3, evenals een zwak H4K16acine-signaal en een sterk H3K4me3-signaal in diabetische eicellenna een NMN-behandeling.
Conclusie
NMN kan een effectief reagens zijn om te verbeterenin vitro rijpingspercentage van eicellen en eicelkwaliteit van vrouwelijke muizen met diabetes gedeeltelijk doorImprovING mitochondriale functie, omkering van meiotische defecten, het verlagen van het ROS-niveau, het redden van de actinedynamiek, het onderdrukken van DNA-schade en het herstellen van histonmodificaties, wat een belangrijke aanwijzing is voor de behandeling van onvruchtbaarheid van patiënten met diabetes.
Referentie
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide verbetert de rijping van eicellen van muizen met diabetes type 1. Nutr Suikerziekte. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] String EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: een stofwisselings- en voortplantingsstoornis bij vrouwen. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] String EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: een stofwisselings- en voortplantingsstoornis bij vrouwen. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACis de pionier vanNMNindustrie en de eerste fabrikant die NMN-massaproductie lanceerde, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen over de hele wereld. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot de toonaangevende onderneming op het gebied van nichegebieden van co-enzymproducten. Onze diensten en producten worden zeer erkend door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en het enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymtechnologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BOMNTAC worden veel gebruikt op het gebied van voeding, gezondheid, biogeneeskunde, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.


Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC zal in geen geval op enigerlei wijze verantwoordelijk of aansprakelijk worden gehouden voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.