De regelgevende doelen en mechanismen van ginsenoside Rh2 voor NSCLC
01 januari

De regelgevende doelen en mechanismen van ginsenoside Rh2 voor NSCLC

Introductie

In aanwezigheid van zuurstof produceren tumoren adenosinetrifosfaat (ATP) door glycolyse in plaats van mitochondriale oxidatieve fosforylering, een fenomeen dat bekend staat als het "Warburg-effect". Aërobe glycolyse veroorzaakt door een veranderde micro-omgeving van de tumor is een belangrijke factor die bijdraagt aan de progressie van kwaadaardige tumoren. Ginsenoside Rh2 (Rh2) kan specifiek de verschuiving van aërobe glycolyse van tumoren naar oxidatieve fosforylering omkeren om het metabolische gedrag van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te moduleren, wat uiteindelijk de "goedignisatie" van NSCLC bevordert.

De onderdrukkende effecten van Rh2 op de kwaadaardige progressie van NSCLC

Rh2 remt de proliferatie, invasie en migratie en bevordert de apoptose van NSCLC-cellen. Ondertussen onderdrukt Rh2-behandeling de angiogenese van tumorlymfe, zoals blijkt uit de duidelijk verminderde expressie van CD31. Bovendien belemmert Rh2 de metastase van NSCLC door de epitheliale mesenchymale overgang (EMT) te remmen, zoals blijkt uit de opregulatie van E-cadherine en downregulatie van N-cadherine in longweefsel na behandeling met Rh2.



Onderliggende doelen en mechanismen van Rh2 tegen NSCLC

Rh2 belemmerens NSCLC aërobe glycolytische capaciteit, inclusief glucoseopname en lactaatproductie, via de HIF1-α/PDK4-route. In het bijzonder richt Rh2 zich op hypoxie-induceerbare factor HIF-1α om de expressie ervan te verlagen, waardoor de expressie van PDK4, een cruciaal enzym tijdens het glucose-oxidatieproces, wordt verminderd. Op deze manier onderdrukt Rh2 de aërobe glycolyse verder, bevordert het mitochondriale aërobe oxidatieve proces en stimuleert het de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), waardoor tumorcellen worden bevorderd om het normale apoptotische programma binnen te gaan.



De werkzaamheid van Rh2 in combinatie met DCA bij NSCLC

Natriumdichlooracetaat (DCA), een remmer van pyruvaatdehydrogenasekinase (PDK's), wordt in de klinische praktijk vaak gebruikt als een geneesmiddel tegen kanker gericht tegen glycolyse, maar het heeft hepatotoxiciteit en neurotoxiciteit bij hoge doses. Met name de combinatie van Rh2 met DCA keert het biometabolische gedrag van tumoren drastisch om, en verlaagt de dosering van DCA verder, waardoor de toxiciteit van DCA afneemt, waardoor de werkzaamheid van het geneesmiddel sterk toeneemt.



Conclusie

Rh2 verschuift het tumormetabolisme van aërobe glycolyse naar oxidatieve fosforylering door de HIF1-α/PDK4-as in NSCLC's te reguleren. Het activeert het apoptotische programma van NSCLC's en oefent een potentiërend en toxiciteitsverlagend effect uit wanneer het wordt gebruikt in combinatie met chemotherapeutische middelen DCA, wat wijst op het potentieel ervan als adjuvans tegen tumoren.

Referentie

Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 verschuift het tumormetabolisme van aërobe glycolyse naar oxidatieve fosforylering door de HIF1-α/PDK4-as te reguleren bij niet-kleincellige longkanker. Mol Med. 2024; 30(1):56. Gepubliceerd 2024 apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-y

BONTAC Ginsenosiden

BONTACis sinds 2012 toegewijd aan de R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzym en natuurlijke producten, met eigen fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van zeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversieratio en een hoger gehalte (tot 99%). One-stop-service voor op maat gemaakte productoplossing is beschikbaar in BONTAC. Met unieke Bonzymeenzymatische synthesetechnologie, zowel S-type als R-type isomeren kunnen hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met sterkere activiteit en nauwkeurige richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, die betrouwbaar zijn.



Disclaimer

Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt alleen verstrekt voor deel- en leerdoeleinden en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC. BONTAC is in geen geval verantwoordelijk voor claims, schade, verliezen, uitgaven of kosten direct of indirect voortvloeiend uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.