Het belang van NAD+ bij intestinale senescentie veroorzaakt door verhoogde mtDNA-mutaties
01 januari

Het belang van NAD+ bij intestinale senescentie veroorzaakt door verhoogde mtDNA-mutaties

1. Inleiding

De senescentie bij zoogdieren gaat over het algemeen gepaard met de ontregeling van de darmhomeostase en de accumulatie van mutaties in mitochondriaal DNA (mtDNA). MtDNA-mutaties met een hoge belasting leiden tot NAD+uitputting en activeer de transcriptiefactor ATF5-afhankelijke UPRmt, die op zijn beurt het fenotype van intestinale senescentie bevordert en verergert. Door aanvulling met de NAD+ voorloper NMN, kan dit fenotype van intestinale senescentie tot op zekere hoogte worden gered, zoals blijkt uit het herstel van de darmorganoïdedifferentiatie en het toegenomen aantal darmstamcellen.

2. NAD+ uitputting tijdens de darm Senescentie veroorzaakt doormtDNA-mutaties

Er is een waardevermindering van NADH/NAD+ redox in Mut/Mut*** darmen, zoals gemanifesteerd door de verrijkte NADH-dehydrogenase complex assemblageroute. Door transfectie van intestinale cryptecellen met SoNar (een NADH/NAD+ sensor), een hogere NADH/NAD+ verhouding wordt waargenomen bij Mut/Mut*** muizen, wat wijst op de verstoorde redoxpotentiaal. Evenzo, na transfectie van intestinale cryptecellen met FiNad (een NAD+ sensor), minder NAD+ inhoud wordt ontdekt in de Mut/Mut***-cellen. Al deze bevindingen weerspiegelen NAD+ uitputting van de intestinale senescentie veroorzaakt door mtDNA-mutaties.
 

Opmerking: mtDNA-mutaties worden ingedeeld in vier typen: verwaarloosbaar (WT/WT), laag (WT/WT*), matig (WT/Mut**) en hoog (Mut/Mut***).

3. Het verband tussen mtDNA-mutatiegehalte en fysiologische intestinale Senescentie

De dunne darm van de verouderde muizendarm wordt gekenmerkt door een verlaagd aantal darmcrypten, een langere vlokkenlengte, een hogere expressie van CDKN1A/p21 (een bekende senescentiemerker) en een kortere telomeerlengte, die gepaard gaat met accumulatie van mtDNA-mutaties, voornamelijk laagfrequente (minder dan 0,05) puntmutaties.

4. LONP1-eiwit als kandidaat-marker voor intestinale veroudering veroorzaakt door Accumulated mtDNA mutaties

Mitochondriale ongevouwen eiwitrespons (UPRMt) wordt geactiveerd door een verscheidenheid aan mitochondriale spanningen, waaronder eiwitonevenwichtigheden tussen mitochondriën en de kern, evenals een verminderd mitochondriaal eiwittransport. De kenmerken van UPRMtzijn verhoogde eiwitexpressieniveaus van LONP1, HSP60 en ClpP. Opmerkelijk is dat alleen LONP1-eiwit specifiek wordt opgereguleerd in senescente UPRMtactivering veroorzaakt door geaccumuleerde mtDNA-mutaties, die een kandidaat-biomarker kunnen zijn voor intestinale senescentie.

5. De rol van NAD+ inIntestinal senescenna ChristusGeïnduceerd door verhevenmtDNA-mutaties.

NAD+ Aanvulling in vivo Verlicht de senescente fenotypes van de dunne darm veroorzaakt door mtDNA-mutatielast en redt de verminderde efficiëntie van kolonievorming in Mut/Mut*** darmorganoïden. NAD+-afhankelijke UPRMtveroorzaakt door mtDNA-mutaties reguleert intestinale senescentie. Deze gegevens geven verder aan dat NAD+ Depletie functioneert als een belangrijke bemiddelaar van de intestinale senescentie die wordt geïnduceerd door geaccumuleerde mtDNA-mutaties.

6. De rol van NAD+ in tHij signaleert routes die de darm reguleren Senescentie veroorzaakt door verhoogde mtDNA-mutaties

NAD+ repletie redt de Foxl1-downregulatie en Notch1-upregulatie bij Mut/Mut***-muizen, wat suggereert dat mtDNA-mutatielast de functie of het aantal nichecellen via NAD kan reguleren+ uitputting. Daarnaast heeft NAD+ uitputting veroorzaakt door verhoogde mtDNA-mutatielast induceert de achteruitgang van LGR5-positieve darmcellen via aantasting van de Wnt/β-catenine-route.

7. Conclusie

NAD+ repletie is belangrijk voor de regulatie van de intestinale homeostase en speelt een cruciale rol bij het redden van het fenotype van intestinale senescentie veroorzaakt door geaccumuleerde mtDNA-mutaties.

Referentie

Yang, Liang et al. "NAD+-afhankelijke UPRmt-activering ligt ten grondslag aan darmveroudering veroorzaakt door mitochondriale DNA-mutaties." Natuur communicatie vol. 15,1 546. 16 januari 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z

Over BONTAC



BONTAC is een hightechonderneming die in juli 2012 is opgericht. BONTAC integreert R&D, productie en verkoop, met enzymkatalysetechnologie als kern en co-enzym en natuurlijke producten als belangrijkste producten. BONTAC heeft meer dan 160 binnen- en buitenlandse patenten en is toonaangevend in de industrie van co-enzym en natuurlijke producten. BONTAC heeft een rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie op het gebied van de biosynthese van NAD en NMN. Hier kan een hoge kwaliteit en een stabiele aanvoer van producten worden gegarandeerd.

Disclaimer

Þis Artikel isGebaseerd op de referentie in deacademisch tijdschrift. De relevante informatie is verschaffen Alleen voor deel- en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieft contactDe auteur voordeletion. De standpunten in dit artikel vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.

Tags: NMN poeder nad poeder nadh poeder NMNH poeder NMN-fabrikant nad fabrikant NADH fabrikant NMNH-fabrikant NMN-supplement

Beste NAD poeder co-enzym Beste nad poederfabriek Beste fabrikant van nad-poeder Beste NAD Poeder Supplement Beste leverancier van NAD-poeder NAD poeder co-enzym kopen Koop NAD Powder Factory Koop NAD Poeder Fabrikant NAD Poeder Supplement kopen Koop NAD Poeder Leverancier Zeer zuiver NAD poeder co-enzym Hoge zuiverheid nad poederfabriek Fabrikant van nad-poeder met hoge zuiverheid Zeer zuiver NAD poedersupplement Leverancier van nad-poeder met hoge zuiverheid Hoge kwaliteit NAD poeder co-enzym Hoge kwaliteit nad poederfabriek Fabrikant van hoogwaardig NAD-poeder NaD poedersupplement van hoge kwaliteit Hoog - kwaliteit nad poeder leverancier NAD poeder co-enzym kopen Aankoop NAD Powder Factory Koop NAD Poeder Fabrikant NAD Poeder Supplement Kopen NAD Poeder Leverancier Inkopen
Beste NADH poeder co-enzym Beste Nadh-poederfabriek Beste fabrikant van nadh-poeder Beste Nadh Poeder Supplement Beste leverancier van NADH-poeder NADH poeder co-enzym kopen Koop Nadh Powder Factory Koop NADH Poeder Fabrikant NADH poedersupplement kopen Koop NADH Poeder Leverancier Zeer zuiver nadh poeder co-enzym Hoge zuiverheid nadh poederfabriek Fabrikant van nadh-poeder met hoge zuiverheid Nadh poedersupplement met hoge zuiverheid Leverancier van nadh-poeder met hoge zuiverheid Nadh poeder co-enzym van hoge kwaliteit Hoge kwaliteit NADH poederfabriek Fabrikant van nadh-poeder van hoge kwaliteit Nadh poedersupplement van hoge kwaliteit Hoog - kwaliteit Nadh Poeder Leverancier NADH poeder co-enzym kopen Koop Nadh Powder Factory Koop NADH Poeder Fabrikant NADH Poeder Supplement kopen NADH Poeder Leverancier kopen
Beste NMNH poeder co-enzym Beste NMNH-poederfabriek Beste fabrikant van NMNH-poeder Beste NMNH-poedersupplement Beste leverancier van NMNH-poeder NMNH poeder kopen NMNH poeder co-enzym kopen Koop NMNH Powder Factory Koop NMNH-poederfabrikant NMNH poedersupplement kopen Koop NMNH-poederleverancier Zeer zuiver NMNH poeder co-enzym Hoge zuiverheid NMNH poederfabriek Fabrikant van zeer zuiver NMNH-poeder Supplement met hoge zuiverheid NMNH-poeder Leverancier van zeer zuiver NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH poeder co-enzym Hoog - kwaliteitsnmnh poederfabriek Fabrikant van hoogwaardig NMNH-poeder Hoogwaardig NMNH-poedersupplement Leverancier van hoogwaardig NMNH-poeder Hete verkoop NMNH-poeder Levensduur NMNH poeder co-enzym Levensduur NMNH Poeder Fabriek Levensduur NMNH-poeder fabrikant Levensduur NMNH Poeder Supplement Levensduur NMNH Poeder Leverancier NMNH Poeder Bedrijf NMNH Poeder Fabrikant
Aankoop NMN Fabrikant Leverancier Hoogwaardig NMN-fabrikantsupplement Aankoop NMN Fabrikant Fabriek Koop NMN-fabrikant Coenzym Levensduur NMN Fabrikant Leverancier Levensduur NMN Fabrikant Productie Hoge kwaliteit NMN fabrikant fabriek Aankoop NMN Fabrikant Productie Supplement van de fabrikant van NMN met hoge zuiverheid NMN-fabrikantsupplement kopen Hoge zuiverheid NMN fabrikant fabriek Productie van NMN-fabrikanten met hoge zuiverheid Beste NMN-fabrikant co-enzym Beste NMN-fabrikantsupplement Beste NMN-fabrikant leverancier Koop NMN-fabrikant co-enzym Koop NMN Fabrikant Supplement Koop NMN Fabrikant Productie Beste productie van NMN-fabrikanten Hoge zuiverheid NMN fabrikant co-enzym Hoge kwaliteit NMN fabrikant leverancier Hoge zuiverheid NMN fabrikant leverancier Levensduur NMN Fabrikant Fabriek Levensduur NMN Fabrikant Co-enzym Levensduur NMN Fabrikant Supplement Hoogwaardige productie van NMN-fabrikanten Hoge kwaliteit NMN-fabrikant Co-enzym Koop NMN Fabrikant Fabriek Koop NMN Fabrikant Leverancier Beste NMN-fabrikant Fabriek
Beste NAD-fabrikant Beste NAD-fabrikant co-enzym Beste nad-fabrikant fabriek Beste NAD-fabrikant supplement Beste NAD-fabrikant leverancier Koop NAD-fabrikant Co-enzym Koop NAD Fabrikant Fabriek Koop NAD Fabrikant Productie Koop NAD Fabrikant Supplement Koop NAD Fabrikant Leverancier Hoge zuiverheid NAD fabrikant Co-enzym Hoge zuiverheid nad fabrikant fabriek Hoge zuiverheid en productie van fabrikanten Supplement van de fabrikant met hoge zuiverheid en fabrikant Hoge zuiverheid nad fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NAD-fabrikant Co-enzym Hoge kwaliteit nad fabrikant fabriek Hoogwaardige productie van nad-fabrikanten Hoogwaardig NAD Fabrikant Supplement Hoge kwaliteit NAD fabrikant leverancier Beste productie van nad-fabrikanten
Beste NADH-fabrikant Beste NADH-fabrikant Co-enzym Beste Nadh-fabrikant Fabriek Beste NADH-fabrikantsupplement Beste NADH-fabrikant Leverancier Koop NADH fabrikant Coenzyme Koop Nadh Fabrikant Fabriek Koop NADH Fabrikant Productie Koop NADH Fabrikant Supplement Koop NADH Fabrikant Leverancier Hoge zuiverheid NADH fabrikant co-enzym Hoge zuiverheid nadh fabrikant fabriek Productie van nadh-fabrikant met hoge zuiverheid Hoge zuiverheid nadh fabrikant supplement Hoge zuiverheid NADH fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NADH fabrikant Co-enzym Hoge kwaliteit NADH fabrikant fabriek Productie van hoge kwaliteit NADH-fabrikant Hoogwaardig NADH Fabrikant Supplement Hoge kwaliteit NADH fabrikant leverancier NADH Fabrikant Coenzyme kopen Koop NADH Fabrikant Fabriek Koop NADH Fabrikant Productie NADH Fabrikant Supplement kopen Koop NADH fabrikant leverancier Beste productie van nadh-fabrikanten
Hoge kwaliteit NMNH fabrikant co-enzym Levensduur NMNH Fabrikant Co-enzym Koop NMNH fabrikant leverancier Levensduur NMNH Fabrikant Supplement Hoogwaardige productie van NMNH-fabrikanten Levensduur NMNH Fabrikant Fabriek Hoge zuiverheid NMNH fabrikant fabriek Hoge zuiverheid NMNH fabrikant co-enzym Hoogwaardig NMNH-fabrikantsupplement Supplement van de Hoge Zuiverheid NMNH Fabrikant Koop NMNH fabrikant fabriek Productie van de fabrikant van NMNH met hoge zuiverheid Beste NMNH-fabrikant Fabriek Beste NMNH-fabrikant co-enzym Levensduur NMNH Fabrikant Productie Hoge kwaliteit NMNH fabrikant fabriek Koop NMNH fabrikant leverancier Koop NMNH Fabrikant Productie Koop NMNH fabrikant Coenzyme Koop NMNH Fabrikant Supplement Beste productie van NMNH-fabrikanten Hoge zuiverheid NMNH fabrikant leverancier Hoge kwaliteit NMNH fabrikant leverancier Koop NMNH fabrikant fabriek Koop NMNH fabrikant Coenzyme Beste NMNH-fabrikantsupplement Beste NMNH-fabrikant leverancier Levensduur NMNH Fabrikant Leverancier Koop NMNH Fabrikant Supplement Koop NMNH Fabrikant Productie
Wat is NMN-supplement Best verkopende NMN-supplement NMN-supplement van topkwaliteit NMN Supplement Leverancier Productie van NMN-supplementen NMN Supplement Prijs Fabrikant van NMN-supplementen NMN-supplement in China NMN-supplement te koop NMN Supplement Fabriek NMN-supplement David Sinclair NMN Supplement Bedrijf Hot Sale NMN-supplement Hoogwaardig NMN-supplement China NMN-supplement NMN-supplement kopen Beste prijs NMN-supplement Beste NMN-supplement David Sinclair Beste NMN-supplement