20(S)-Ginsenoside Rh2: Een veelbelovende adjuvante behandeling voor acute promyelocytaire leukemie
Inleiding
Acute promyelocytaire leukemie (APL), het M3-type van acute myeloïde leukemie (AML), is doorgaans afhankelijk van all-trans retinoïnezuur (ATRA) als primaire behandeling. Hoewel APL-patiënten die met ATRA worden behandeld een hoge volledige remissiegraad van het beenmerg vertonen, beperkt ATRA-resistentie de effectiviteit sterk en draagt het bij aan een slechte prognose. Recent onderzoek benadrukt het potentieel van 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) als lactylatie-gemodificeerde METTL3-remmer om ATRA-resistentie in APL te verzachten, wat een nieuwe richting biedt voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor APL.Over APL
APL, dat 10-15% van alle AML-gevallen uitmaakt, wordt gekenmerkt door abnormale promyelocytenproliferatie, met bijbehorende complicaties zoals beenmergdisfunctie en bloedarmoede. In de jaren 60 en 70 is APL een medisch noodgeval met een hoog sterftecijfer, en sterfte door API-gerelateerde aandoeningen wordt vaak toegeschreven aan bloedingen door stollingsstoornissen. Met de uitvinding en evolutie van nieuwe medicijnen is de prognose van APL-patiënten sterk verbeterd. De 10-jarige overlevingskans voor APL-patiënten wordt tegenwoordig geschat op ongeveer 80-90%. Differentiatie-inducerende middelen, zoals ATRA, zijn een essentieel onderdeel voor de behandeling van APL. Leukemische stamcellen (LSC's) en ATRA-resistente APL-cellen dragen de belangrijkste bijdrage aan recidief van leukemie na remissie. Het aanpakken van deze restproblemen is van groot belang in het streven naar betere behandelresultaten.De associatie tussen METTL3 en ATRA-resistentie in APL
METTL3 is een veelbelovend therapeutisch doelwit voor ATRA-resistente APL. Upregulatie van METTL3, die wordt aangedreven door lactylatiemodificaties, bevordert ATRA-resistentie in APL, zoals blijkt uit het verhoogde aantal CD45+ leukemiecellen en Giemsa-positieve cellen in de METTL3-OE groep.
De onderdrukkende impact van GRh2 op ATRA-weerstand in APL
In vitro, GRh2 verhoogt het histonacetyleringsniveau en remt het lactylatieniveau aanzienlijk in ATRA-resistente APL-cellen, en bevordert de apoptose van ATRA-resistente LSC's, waarbij het fungeert als histonlactyleringsremmer. Naast het onderdrukken van de enzymactiviteit van METTL3, remt GRh2 dosisafhankelijk de expressieniveaus van METTL3 en MEETL3 en het downstream reading-eiwit YTHDF2, YTHDF1 en YTHDC1 in ATRA-resistente APL-cellen. Moleculaire dockinganalyse toont aan dat GRh2 direct kan binden aan METTL3.
In vivo, GRh2 onderdrukt de expressie van METTL3, tumorgewicht en -volume, maar verhoogt de gevoeligheid voor ATRA-differentiatietherapie bij muizen met ATRA-resistente APL-xenografttumoren. Bovendien verhoogt GRh2-behandeling de overleving van ATRA-resistente APL-xenograftmuizen aanzienlijk.
Conclusie
Mechanisch kan GRh2 de ATRA-weerstand in APL verminderen door lactylatie-gedreven METTL3 te onderdrukken. Verdere verkenning van deze interactie kan leiden tot de ontwikkeling van effectievere en meer gepersonaliseerde behandelstrategieën voor APL-patiënten, wat uiteindelijk hun prognose en kwaliteit van leven verbetert.Referentie
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 vermindert de ATRA-weerstand in APL door lactylatie-gedreven METTL3 te moduleren. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosiden
BONTAC is sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanzeldzame ginsenosiden Rh2/Rg3, met zuivere grondstoffen, een hogere conversiesnelheid en een hogere inhoud (tot 99%). Er is een one-stop-service voor op maat gemaakte productoplossingen beschikbaar in BONTAC. Met uniekBonzyme Enzymatische synthesetechnologie, zowel S-type als R-type isomeren, kunnen hier nauwkeurig worden gesynthetiseerd, met sterkere activiteit en precieze richtactie. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.
