NMN-supplement verlaagde de bloeddruk en verbeterde vasculaire disfunctie bij hypertensieve

Hypertensie is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem, gekoppeld aan miljoenen sterfgevallen door hart- en vaatproblemen. Het betreft endotheeldisfunctie en arteriële stijfheid, wat bijdraagt aan atherosclerotische aandoeningen. Het verbeteren van de vaatfunctie is essentieel om complicaties te verminderen.
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) speelt een centrale rol in cellulaire processen en neemt af met de leeftijd. NAD+-supplementen worden onderzocht voor leeftijdsgerelateerde aandoeningen. Studies tonen verbeteringen in de vasculaire gezondheid met NAD+ en NMN-supplement op NAD-niveau bij het verlagen van de bloeddruk en verbeterde vasculaire disfunctie bij hypertensieve patiënten.

1. NAD+ Achteruitgang in verband gebracht met vasculaire disfunctie

De studie observeerde een aanzienlijke vermindering van 44% in NAD+-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) van hypertensieve patiënten. (zoals weergegeven op Fig.1)

Figuur 1 

Deze achteruitgang was geassocieerd met tekenen van vasculaire disfunctie, waaronder verminderde flow-mediated dilatatie (FMD) en een verhoogde pulsgolfsnelheid van de branchiale enkel (baPWV). Opvallend is dat er een negatieve correlatie werd waargenomen tussen NAD+-niveaus in PBMC's en bloeddruk (BP). (zoals te zien op Fig.2)

Figuur 2

Deze bevindingen benadrukken de associatie tussen NAD+-depletie en bloedsuikergerelateerde vasculaire schade door hypertensie.

2. NMN-suppletie herstelt NAD+ en verbetert bloeddruk en vasculaire functie

In een klinische studie verhoogde NMN-suppletie de NAD+-niveaus in PBMC's effectief met ongeveer 43%. (zoals getoond op figuur 3)

Figuur 3

Belangrijk is dat deze NAD+-boost resulteerde in een significante verlaging van de systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) en een verbeterde vasculaire functie, zoals aangetoond door verhoogde FMD en een verlaagde baPWV. (zoals weergegeven op Fig.4)

Figuur 4

Deze resultaten benadrukken het potentieel van NMN-suppletie om NAD+ te herstellen en de bloeddruk en vasculaire gezondheid bij hypertensieve patiënten te verbeteren.

3. Rol van endotheliale CD38 en ontsteking in NAD+-regulatie 

De studie vond dat CD38, een enzym dat cruciaal is voor NAD+-metabolisme, significant werd opgereguleerd in de aorta's van hypertensieve patiënten. (zoals weergegeven op Fig.5)

Figuur 5

In vitro-experimenten toonden aan dat AngII-stimulatie de CD38-expressie in endotheelcellen verhoogde. (zoals weergegeven op fig.6)

Figuur 6

Bovendien leidde CD38-depletie tot verhoogde NAD+-niveaus in endotheelcellen. Figuur 7 benadrukte dat CD38 een rol speelde bij de uitputting van NAD+ en dat NMN-niveaus werden beïnvloed door CD38.

Figuur 7

Daarnaast leek ontsteking, specifiek interleukine-1β (IL-1β), geassocieerd te zijn met CD38-upregulatie in endotheelcellen via de JAK1-STAT1 signaalroute. (zoals getoond op fig.8)

Figuur 8

Deze bevindingen suggereren dat endotheliale CD38 en ontstekingsroutes een cruciale rol spelen in de regulatie van NAD+ in de context van hypertensie.
De studie stelt voor dat NAD+-depletie in endotheelcellen via CD38-activatie bijdraagt aan hypertensie. Ontsteking kan invloed hebben op de expressie van CD38. De studie heeft als doel NAD+-niveaus bij hypertensieve patiënten te onderzoeken, hun relatie met bloeddruk en vasculaire functie, en de effecten van NMN-suppletie. Het onderzoekt de rol van macrofaag-endotheelinteracties in CD38- en NAD+-niveaus bij hypertensie, zowel in vitro als in vivo.

Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+ uitputting door CD38-upregulatie draagt bij aan bloeddrukverhoging en vasculaire schade bij hypertensie. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)