De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de interactie tussen NAD+/NMN en DBC1
Inleiding
Geoxideerde vorm vannicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+)en zijn voorgangerNicotinamide mononucleotide (NMN)Zijn ontdekt om DNA-herstel te herstellen en kankerprogressie te voorkomen via de verwijderde borstkanker 1 (DBC1). Dit onderzoek is toegewijd aan het ontcijferen van de gedetailleerde moleculaire mechanismen.
Over DBC1
DBC1 is een nucleair eiwit dat oorspronkelijk is gekloond uit een menselijk chromosoom 8p21-gebied, en dat gediversifieerde doelen kan moduleren door eiwit-eiwitinteractie en bijdraagt aan verschillende cellulaire processen zoals apoptose, DNA-reparatie, senescentie, transcriptie, metabolisme, circadiaanse cyclus, epigenetische regulatie, celproliferatie en tumorgenese.
De affiniteit en moleculaire bindingsmechanismen tussen NAD+/NMN en DBC1354–396
Met behulp van kernmagnetische resonantie (NMR) en isotherme titratiecalorimetrie (ITC) experimenten is bevestigd dat zowel NAD+ als NMN een bindende relatie hebben met het NHD-domein van DBC1. Specifiek interageert NAD+ met DBC1354-396 via waterstofbruggen, met een bindingsaffiniteit (8,99 μM) die bijna twee keer zo groot is als die van NMN (17,0 μM) en de belangrijkste bindingsplaatsen zijn voornamelijk residuen E363 en D372.
De vitale rollen van E363- en D372-mutagenese in ligand-eiwitinteractie
De N-terminale lus van DBC1354-396 omsluit de kleine ligand binnen een lokale ruimte, waarbij NAD+ en NMN via belangrijke aminozuurresiduen E363 en D372 via waterstofbruggen aan het eiwit worden verankerd.
Conclusie
Zowel NAD+ als zijn voorloper NMN kunnen binden aan het NHD-domein van DBC1 (DBC1354–396) op belangrijke locaties E363 en D372, wat nieuwe aanwijzingen biedt voor de ontwikkeling van gerichte therapieën en medicatieonderzoek naar DBC1-geassocieerde ziekten, inclusief tumoren.
Referentie
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Moleculair mechanisme van NAD+ en NMN die binden aan de Nudix-homologiedomeinen van DBC1. Int J Biol Macromol. Online gepubliceerd op 12 februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team bestaande uit artsen en masters.BONTACheeft rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNADen zijn voorlopers (bijv.NMN), met verschillende vormen te selecteren (bijv. endoxinevrije IVD-graad NAD, Na-vrij of Na-houdend NAD; NR-CL of NR-Malate). Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie van BONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
