NMN-toediening: een nieuwe therapeutische richting voor door sepsis geïnduceerd acuut longletsel
1. Inleiding
Acute longschade omvat een uniforme reactie van de long op inflammatoire of chemische insulten, die vaak wordt veroorzaakt door systemische ziekte zoals sepsis of trauma, infectie met pathogenen en inademing van toxische gassen. Sepsis-geïnduceerde acute longschade is wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit, impos 1-2% van de bevolking substantiële economische, sociale en gezondheidslasten. Ondanks de vooruitgang in kennis van septische longpathologieën door de jaren heen, ontbreken nog steeds effectieve gerichte therapieën. Opmerkelijk is dat toediening van NMN effectief is gebleken bij het verlichten van sepsis-geïnduceerde acute longschade, wat cellulaire ontsteking, oxidatieve stress en apoptose kan verminderen.2. De impact van NMN opmacrofagenpolarisatie inLPS-geïnduceerde MH-S-cellen
In de muis alveolaire macrofaagcellijn MH-S behandeld met lipopolysaccharide (LPS),NMNkan detransformatievan macrofagen van pro-inflammatoir M1fenotype naar het anti-inflammatoire M2-fenotype bevorderen om ontstekingsresolutie en weefselherstel te bevorderen, zoals blijkt uit de downregulatie vanM1fenotype-geassocieerde markers (iNOS en CD86+ F4/80+) enpro-inflammatoire cytokines (IL-1β, TNF-α en IL-6) eenlsmedede upregulatie vanM2-fenotype-gerelateerde markers (Arg1 en CD86+ F4/80+) enanti-inflammatoire mediatoren(IL-10) na toediening van NMN.
3. De verlichting vanLPS-geïnduceerdelongschade na toediening van NMN
In vitro, NMN onderdrukt de apoptose en productie van pro-inflammatoire factors in LPS-gestimuleerde MH-S-cellen. In vivo, NMNexplicietverbetertLPS-geïnduceerdepathologische veranderingen, waaronder verdikte alveolaire wand, inflammatoire celinfiltratie, septazwelling en erytrocytenexsudatie, in eenmuizenmodel voor sepsis.
onderliggende mechanisme van NMNassociatie vanSIRT1/NF-κB-signaleringsactiveringmet NMN-gemedieerde macrofagenpolarisatie
SIRT1/NF-κB-signaleringsroute wordt betrokken bij de longbescherming van NMN, zoals blijkt uit de verhoogdeexpressie van SIRT1 evenals de verminderde acetylering en fosforylering van NF-κB-p65 naNMNbehandeling.
Onderdrukking vanSIRT1/NF-κB-signaleringtenietgedaans NMN-gemedieerde M2-macrofagenpolarisatie. SIRT1-remmer EX-527 verlaagts de expressie van SIRT1,maar verhoogtms hetexpressie van geacetyleerd en gefosforyleerd NF-κB-p65 in septische muizen voorbehandeld met NMN.In tegenstellingtot NMN, EX-527 niet opvallend bevorderts de expressieniveausvan M1 macrofagen-geassocieerde markers (iNOS en CD86) terwijl het remtdie vanM2-fenotype-gerelateerde markers (Arg1 en CD206).
5. Conclusie
NMN kan effectief LPS-geïnduceerde acute longschade verbeteren door modulatie van macrofagenpolarisatie via de SIRT1/NF-κB-signaleringsroute, wat een nieuwe therapeutische richting biedt voor sepsis-geïnduceerde acute longschade.6. Referenties
He, Simeng et al. “Nicotinamide mononucleotide alleviates endotoxin-induced acute lung injury by modulating macrophage polarization via the SIRT1/NF-κB pathway.” Pharmaceutical biology vol. 62,1 (2024): 22-32. doi:10.1080/13880209.2023.2292256BONTAC NMN
BONTAC gs de leider van de wereldwijde NMN-industrie, met de eerste volledige enzymkatalyse-technologie in China. Onze co-enzymproducten worden veel gebruikt in de gezondheidsindustrie, medische & schoonheid, groene landbouw, biomedische en andere gebieden. BONTAC hecht waarde aan onafhankelijke innovatie, met meer dan 160 octrooien voor uitvindingen inclusief 15 NMN-patenten. Anders dande traditionele chemische synthese- en fermentatie-industrie, heeft BONTAC heeft voordelen van groene, koolstofarme enbiotechnologie met hoge toegevoegde waarde. Zowel het hoogwaardige product als de uitstekende service kunnen beter worden gegarandeerd bij BONTA. BONTAC heeft 12 jaar ervaring in de industrie, wat uw vertrouwen waard is.
