De nieuwe rol van NAD als centrale regulator van axonale gezondheid verkennen
1.Inleiding
Een reeks neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington,gaan gepaard met bio-energetische maladaptaties en axonopathie met de toenemende leeftijd. Als eenSleutelco-enzym in energiemetabolisme,nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD)speelt een cruciale rol bij het onderhouden vanAxonale gezondheid in het centrale neurale systeem.
2.NMNAT2 als deBelangrijke bron van NAD incorticale neuronen
NAD wordt voornamelijk gesynthetiseerd doornicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 isPivotaal voor het behouden van NAD-redoxpotentiaal in distale axonen, waar het deadenosinetrifosfaat (ATP) vereist voor snel axonaal transport. Bovendien,NMNAT2is de belangrijkste bron van NAD in corticale neuronen, zoals blijkt uit de vermindering van NAD + en NADH-niveaus met ongeveer 50% in afwezigheid vanNMNAT2.
3. De RestoringEffect vanNAD+ suppletie opAPP-transportvia Glycolyse in de afwezigheid van NMNAT2
Exogene NAD+-suppletie op NMNAT2-tekortschieten Neuronen herstellen de glycolyse en hervatten snel axonaal transport, zoals gemanifesteerd door deverminderenED-percentage van stationaire/dynamische pauzegebeurtenissen,De verhoogde percentage anterograde en retrograde gebeurtenissen, endeherstelde anterograde en retrograde snelheden van APP-transport.
4. Het moleculaire mechanisme van NAD bij bescherming Axonale gezondheid
Opmerkelijk genoeg is rhet activeren van SARM1, een enzym voor afbraak van NAD, kan het axonale transport verminderenicits en onderdrukken axondegeneratie in NMNAT2-tekortschietenneuronen. SARM1-knockdown voorkomt de vermindering van de NAD+/NADH-verhouding die normaal gesproken door NMNAT2-verlies wordt veroorzaakt. NAD+-degradatie blokkeren door SARM1-abundantie te verminderen beschermt Axonentijdens het verlies van NMNAT2in vivoenIn vitro.
5. Conclusie
NAD+-suppletie of het onderdrukken van het niveau van SARM1, een NAD+-hydrolase, kan effectief snel axonaal transport herstellen en de neurodegeneratie voorkomen die vaak wordt waargenomen bij NMNAT2-deficiënte axonenIn vitro enin vivo, en zo licht werpt op de behandeling van neurodegeneratieve verouderingsstoornissen.
Referentie
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 ondersteunt vesiculaire glycolyse via NAD-homeostase om snel axonaal transport te stimuleren. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Gepubliceerd op 19 mei 2023. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Over BONTAC
BONTACheeft zich sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken,meer dan 160 wereldwijde patenten evenalssterk R&D-team bestaande uit artsen en masters.
BONTACheeft rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD. Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
BONTACheeft rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD. Hoge kwaliteit en stabiele levering van producten kunnen hier beter worden gegarandeerd met de exclusieve Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode.
Disclaimer
Thisartikel is Gebaseerd op De verwijzing in de Academisch tijdschrift. De relevante informatie isBied aanuitsluitend voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, alstublieftContact De auteurvoor Deletion. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet de positie vanBONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
