NR als veelbelovende therapeutische kandidaat voor de ziekte van Alpers
Inleiding
Alpersdisease is zowel een neurodegeneratieve aandoening en een metabole aandoening, die nauw verbonden is met mitochondriale disfunctie en mutaties in de katalytische subeenheid van het polymerase gamma (POLG)-gen. Opmerkelijk is de aanvulling van NAD-voorloper,nicotinamide riboside (NR), is aangetoond dat het mitochondriale defecten in corticale cortex expliciet verzachtorganoïden van patiënten metAlpersdisease.
Over Alpers’ Ziekte
Alpers’ Ziekte is een autosomaal recessieve aandoening, die vaak gepaard gaat met corticaal neuronaal verlies en uitputting van mitochondriaal DNA (mtDNA) en complex I (CI). De ziekte komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 pasgeborenen. De meeste mensen met Alpers’ Ziekte vertoont geen symptomen bij de geboorte. De diagnose wordt meestal vastgesteld door het bepalen van het POLG-gen. Na het begin (meestal tussen het eerste en derde levensjaar) kunnen patiënten symptomen vertonen zoals progressieve encefalopathie, epilepsie, myoclonus en myasthenia gravis. Momenteel is er geen effectieve methode om deze ziekte te genezen.
Oprichting van Alpersdisease ModelIn vitro
Geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) worden gegenereerd uit de patiënt van Alpers die de samengestelde heterozygote mutaties van A467T (ca. 1399G>A) en P589L (ca. 1766C>T) draagt, gevolgd door differentiatie in corticale organoïden en neurale stamcellen (NSC's). De iPSC's van Alpers vertonen milde mitochondriale veranderingen, waaronder een verhoogd L-lactaatgehalte en een uitputting van CI. De NSC's van Alpers vertonen een ernstige uitputting van mtDNA en mitochondriale disfunctie. De corticale organoïden van Alpers tonen corticaal neuronaal verlies en astrocytenophoping aan.
De rol van NR inAlpers corticale organoïden
Langdurige behandeling met NR gedeeltelijk verzachts de neurodegeneratieve veranderingen die zijn waargenomen in de corticale organoïden van Alpers. Specifiek gaat suppletie van NR effectief neuronaal verlies, gliale verrijking en mitochondriale schade tegen die zijn waargenomen in corticale organoïden van patiënten metAlpersdisease.
Omkering van de ontregelde routes bij organoïden van Alpers-patiënten na NR-behandeling
NR-behandeling compenseert de downregulatie vanmitochondriaal en aan synaptogenese gerelateerde routes,evenals upregulering van Bijbehorende paden met astrocyten/gliacellen en neuro-ontsteking worden duidelijk geactiveerd inAlpers corticale organoïden.
Conclusie
Het aanvullen van NR om het NAD-niveau te verhogen kan mitochondriale defecten en neuronaal verlies in het iPSC-afgeleide corticale organoïde van Alpers redden’ ziekte, met relatief hoge veiligheid en biologische beschikbaarheid, met uitstekende aanzienpRomise als een tHerapeutischcAndidate Voor dit onoplosbare wanorde.
Referentie
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, e.a. De NAD+ voorloper nicotinamide riboside redt mitochondriale defecten en neuronaal verlies in een door iPSC afgeleide corticale organoïde van de ziekte van Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Gepubliceerd op 25 januari 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACis een van de weinige leveranciers in China die massaproductie van grondstoffen voor NR kan starten, met een eigen fabriek en professioneel R&D-team. Tot nu toe zijn er 173 BONTAC-patenten. BONTAC biedt een one-stop-service voor op maat gemaakte producten. Zowel malaatzout als chloridezoutvormen vormen vanNRzijn beschikbaar. Met behulp van de unieke Bonpure zevenstaps-zuiveringstechnologie en de Bonzyme Whole-enzymatische methode, De productinhoud en conversieratio kunnen op een hoger niveau worden gehandhaafd. De zuiverheid vanBONTAC NRkan boven de 97% uitkomen. Onze producten worden onderworpen aan strikte zelfinspectie door derden, wat betrouwbaar is.
Disclaimer
Dit artikel is gebaseerd op de referentie in het wetenschappelijke tijdschrift. De relevante informatie wordt uitsluitend verstrekt voor delen en leerdoeleinden, en vertegenwoordigt geen medisch advies. Als er sprake is van een inbreuk, neem dan contact op met de auteur voor verwijdering. De in dit artikel geuite meningen vertegenwoordigen niet het standpunt van BONTAC.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
Onder geen enkele omstandigheid zal BONTAC aansprakelijk worden gesteld of op enige wijze aansprakelijk worden gesteld voor claims, schade, verliezen, kosten, kosten of aansprakelijkheden (inclusief, zonder beperking, directe of indirecte schade voor verlies van winst, bedrijfsonderbreking of verlies van informatie) die direct of indirect voortvloeien uit uw vertrouwen op de informatie en het materiaal op deze website.
