NAD+ Repletion als veelbelovend senotherapeutisch middel.
Inleiding
Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is een van de belangrijkste oorzaken geworden van slechtziend zicht en zelfs blindheid bij ouderen, vooral bij mensen boven de 50. In 2020 zijn ongeveer 1,8 miljoen mensen ouder dan 50 jaar blind geworden door AMD en ongeveer 6,2 miljoen mensen hebben wereldwijd een matige tot ernstige visuele beperking. Tegen 2040 wordt geschat dat er wereldwijd ongeveer 288 miljoen mensen met AMD zullen zijn. Opvallend is dat het aanvullen van NAD+ een veelbelovende therapeutische optie kan zijn tegen vroege LMD.Over AMD
AMD is een verouderingsfenotype in de ogen, dat vooral het centrale fixatiepunt van de ogen (macula) beïnvloedt. Er zijn twee typen AMD: droge AMD (niet-exsudatief of atrofisch) en natte AMD (neovasculair of exsudatief). Bijna alle AMD-behuizingen beginnen met droge AMD. Bij AMD kan verlies van centraal zicht ernstig en permanent zijn. Opmerkelijk genoeg kunnen voedingssupplementen die antioxidante vitaminen, mineralen (zink en koper), luteïne en zeaxanthine bevatten, tot op zekere hoogte de voortgang van vroege AMD verlichten. Nicotinamide mononucleotide (NMN), een derivaat van vitamine B3 (niacine), is geïntroduceerd als veelbelovend senotherapeutisch middel voor LMD.Cholesteroloverbelasting als een van de triggers voor AMD
Een disbalans tussen cholesterolinstroom (toegang tot cellen) en efflux (uitvloei uit cellen) kan leiden tot intracellulaire cholesteroloverbelasting, wat het initiatief is bij diverse triggers van senescentie, waaronder AMD. Dit overschot kan cytopathische en pathologische processen in gang zetten die schadelijk zijn voor de gezondheid van de cel. Een specifiek gevolg van een cholesteroleffluxdefect is de veroudering van macrofagen, immuuncellen die helpen cellulair afval op te ruimen. Bovendien kan zo'n defect leiden tot de ophoping van lipofuscine in de ogen.
LXR/CD38/NAD+de as die ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van AMD
LXR/CD38-activatie stimuleert cholesterol-geïnduceerde macrofagen-senescentie en neurodegeneratie via NAD+-depletie. Specifiek reguleert cholesterolophoping in beenmerg-afgeleide macrofagen met een tekort aan cholesterolefflux de transcriptie van CD38 via LXR-activatie, wat zo de afbraak van NAD+ bevordert en de cellulaire senescentie induceert, wat uiteindelijk het AMD-fenotype bevordert.Onderdrukkende effecten van NAD+-augmentatie op de ouderdomstoestand van macrofagen bij AMD-modelmuizen
Door cholesterol gemedieerde NAD+-depletie induceert de veroudering en dysfunctie van macrofagen, wat subretinale lipidenafzetting en neurodegeneratie bevordert, twee belangrijke kenmerken van AMD. Het aanvullen van NMN om het NAD+-niveau te verhogen keert de veroudering en disfunctie van macrofagen om, waardoor de ontwikkeling van het fenotype van AMD voorkomt, zoals blijkt uit de vergemakkelijkte opruiming van subretinale drusenoïde afzettingen (SDD's) en de verminderde ophoping van lipofuscine+-macrofagen.
Conclusie
NAD+-tekort veroorzaakt door een overschot aan intracellulair cholesterol is het convergerende mechanisme van de ouderdom van macrofagen en een causaal proces dat ten grondslag ligt aan LMD. Het supplementeren van NMN om het NAD+-niveau te verhogen dient als een veelbelovend senotherapeutisch middel voor leeftijdsgebonden neurodegeneratie.Referentie
[1 Chinese Vitreo-Retina Vereniging van de Chinese Medische Vereniging, Fundus Ziekte Groep van de Chinese Oogartsvereniging. Evidence-based richtlijnen voor diagnose en behandeling van leeftijdsgebonden maculadegeneratie in China (2023) [J]. Chin J Oogheelkunde. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-activatie stimuleert cholesterol-geïnduceerde macrofagen-veroudering en neurodegeneratie via NAD+-depletie. Cell Rep. Online gepubliceerd op 15 april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACis sinds 2012 toegewijd aan R&D, productie en verkoop van grondstoffen voor co-enzymen en natuurlijke producten, met zelfstandige fabrieken, meer dan 170 wereldwijde patenten en een sterk R&D-team. BONTAC beschikt over rijke R&D-ervaring en geavanceerde technologie in de biosynthese vanNAD en haar voorlopers(bijv. NMN en NR). Er zijn verschillende soorten NAD die geselecteerd moeten worden, waaronder NAD ER Grade (endoxineverwijdering), NAD Grade I (IVD/voedingssupplement/cosmetica ruwe poeder), NAD Grade II (API/intermediairen) en NAD Grade IV (indien er hogere eisen zijn aan oplosbaarheid), die kunnen worden geleverd in de vorm van gelyofilieerd poeder of kristallijn poeder. De zuiverheid van BONTAC NAD kan boven de 98% uitkomen.
