Gunstig effect van NMN op het behoud van neuritische arbor in motorneuronen

Inleiding

Het aanvullen van nicotinamide mononucleotide (NMN) om de beschikbaarheid van nicotinamide adeninedinucleotide (NAD+) te verhogen, wordt beschouwd als een effectieve methode om neurodegeneratie bij veroudering en pathologische aandoeningen te voorkomen, waaronder ALS, een dodelijke progressieve neurodegeneratieve aandoening zonder bekende genezingsmethode.


 

De associatie van SOD1 en TDP-43 met ALS

Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) is het eerste geïdentificeerde eiwit dat geassocieerd is met familiale ALS. In de meeste ALS-gevallen wordt vaak de pathologie van Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) waargenomen. Zowel SOD1 als TDP-43 hebben een nauwe associatie met motorneurondegeneratie bij patiënten met ALS. Gemuteerde SOD1 kan de oplosbaarheid/onlöselijkheid van TDP-43 beïnvloeden via fysieke interacties. Mutant SOD1^G93Aen de fragmentvorm van TDP-43 kan een synergetisch effect uitoefenen om toxische gebeurtenissen bij apoptose te bemiddelen.

Het beschermende effect van NMN op motorneuronen

NMN kan de neurietlengte en complexiteit vergroten in muismotorneuronen en iPSC-afgeleide menselijke motorneuronen die wildtype TDP-43/mutant hSOD1 overexpresseren^G93A. Ondertussen voorkomt het de neuronale dood en de verhoogde nitro-tyrosine immunoreactiviteit veroorzaakt door trofische factordeprivatie. Bij motorneuronen die mutant hSOD1 overexpresseren.^G93A, de neuroprotectie die door NMN-suppletie wordt verleend, wordt gemedieerd door een mechanisme waarbij het glutathiongehalte toeneemt. Dit neuroprotectieve effect houdt echter geen verandering in van het glutathiongehalte in niet-transgene of TDP-43 overexpressieve motorneuronen.

De betrokkenheid van TDP-43 pathologie bij ALS

NMN-suppletie kan axonale bescherming bieden in motorneuronen die geïsoleerd zijn uit twee verschillende modellen van ALS, met en zonder betrokkenheid van TDP-43 pathologie. Daarnaast kan NMN-behandeling de morfologische veranderingen corrigeren die worden veroorzaakt door TDP-43 overexpressie in motorneuronen en de nucleaire lokalisatie van TDP-43 en gefosforyleerd TDP-43 versterken, wat de nucleaire lokalisatie bevordert en de schadelijke effecten van TDP-43 overexpressie op neurietlengte en complexiteit voorkomt.

Conclusie

Referentie

BONTAC NMN

BONTACis de pionier vanNMNindustrie en de eerste fabrikant die lanceerdeNMNmassaproductie, met de eerste katalysetechnologie voor hele enzymen ter wereld. Op dit moment is BONTAC uitgegroeid tot het toonaangevende bedrijf in nichegebieden van co-enzymproducten. Onze diensten en producten zijn zeer gewaardeerd door wereldwijde partners. Bovendien heeft BONTAC het eerste nationale en enige provinciale onafhankelijke onderzoekscentrum voor co-enzymengineering technologie in Guangdong, China. De co-enzymproducten van BOMNTAC worden veel gebruikt in sectoren zoals voedingsgezondheid, biomedicine, medische schoonheid, dagelijkse chemicaliën en groene landbouw.

Disclaimer